目的晚期前列腺癌(PCa)患者的主要治療是針對雄激素受體(AR)軸的內(nèi)分泌治療,然而,絕大多數(shù)的患者在18-24個(gè)月內(nèi)進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。本研究的目的是探討前列腺癌在長期接受AR拮抗劑治療后獲得性耐藥的機(jī)制。磷脂酶Cε(PLCε),已被證實(shí)在原發(fā)性前列腺癌(PPC)中促進(jìn)AR的表達(dá)并抑制癌細(xì)胞的凋亡。BMP-6在轉(zhuǎn)移性PCa的高表達(dá)且促進(jìn)AR的表達(dá)。本項(xiàng)研究將探究前列腺癌在使用AR拮抗劑長期治療后PLCε與BMP-6信號通路中相關(guān)分子的變化,PLCε對BMP-6的調(diào)節(jié)途徑,以及其對細(xì)胞耐藥、增殖和侵襲的影響并探討可能的調(diào)控機(jī)制。方法1)通過對基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫-GEO database中的序列GSE78201進(jìn)行分析,使用在線工具(GEO2R)篩選出前列腺癌細(xì)胞株LNCaP和對恩雜魯胺(enzalutamide)耐藥的LNCaP細(xì)胞株(LNCaP-Bica^R)的差異表達(dá)基因(DEGs),使用WebGestalt進(jìn)行GO富集分析和pathway分析,篩選細(xì)胞耐藥激活的代謝通路。2)分別用10μM的比卡魯胺/恩雜魯胺培養(yǎng)LNCaP細(xì)胞至少6個(gè)月,誘導(dǎo)出對...

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)BMP-6信號通路在前列腺癌耐藥株中被激活
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建以及PLCε調(diào)節(jié)BMP-6 的機(jī)制研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 敲低PLCε通過抑制BMP-6/SMAD增加耐藥細(xì)胞對AR拮抗劑的敏感性并抑制細(xì)胞的增殖和侵襲
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第四部分 PLCε與BMP-6在PCC和CRPC組織中的蛋白表達(dá)及相關(guān)性分析
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述：BMP-6 與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
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