目的：哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一種高度保守的非典型絲／蘇氨酸蛋白激酶,在生物體內(nèi)可以調(diào)控細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成、細(xì)胞代謝、增殖、生長(zhǎng)、自噬以及存活。mTOR作為核心蛋白參與組成mTORC1和mTORC2兩種復(fù)合體。許多研究表明mTORC1參與了多種腎臟疾病的發(fā)生與發(fā)展,但是mTORC2信號(hào)通路在腎臟疾病中的作用尚不明確。已有研究表明mTORC2在多種細(xì)胞中參與了細(xì)胞的存活、轉(zhuǎn)分化以及能量代謝,而這些細(xì)胞學(xué)行為與多種腎臟疾病密切相關(guān)。因此,我們想探討mTORC2信號(hào)通路在腎臟疾病包括急性腎損傷與慢性腎臟病中的作用與機(jī)制。方法：1.在mTORC2信號(hào)通路介導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞存活以及急性腎損傷的研究中,我們?cè)诖笫蠼诵」芗?xì)胞系NRK-52E細(xì)胞中在不同時(shí)間點(diǎn)加入順鉑,Western blot檢測(cè)nTORC2信號(hào)通路。利用Rictor siRNA下調(diào)Rictor的表達(dá),Western blot檢測(cè)Cleaved-caspase3,行TUNEL染色以及抗Cleaved-caspase3抗體免疫熒光染色觀察Rictor/mTORC2在體外是否能夠影響順鉑誘導(dǎo)的小管細(xì)胞凋亡。在NRK-52E細(xì)胞... 

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分：Rictor/mTORC2介導(dǎo)腎小管細(xì)胞存活與順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷
    1 前言
    2 材料方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 參考文獻(xiàn)
第二部分：Rictor/mTORC2參與成纖維細(xì)胞活化及腎間質(zhì)纖維化
    1 前言
    2 材料方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 參考文獻(xiàn)
結(jié)論
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的期刊論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Expression of proline-rich Akt-substrate PRAS40 in cell survival pathway and carcinogenesis[J]. Gavin PORTER.  Acta Pharmacologica Sinica. 2005(10)



本文編號(hào)：3682953