發(fā)布時(shí)間：2022-07-13 12:01

　　目的:糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。糖尿病時(shí)長期存在的高血糖,導(dǎo)致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。糖尿病的并發(fā)癥包括大血管和微血管病變,而最常見的微血管并發(fā)癥之一就是糖尿病腎�。╠iabetic kidney disease,DKD）,在糖尿病患者中,大約三分之一的患者最終出現(xiàn)蛋白尿,逐漸出現(xiàn)腎功能異常,成為導(dǎo)致終末期腎臟�。╡nd-stage renal disease,ESRD）的主要因素。最近的流行病學(xué)研究表明,自2011年以來,在三甲醫(yī)院住院患者中糖尿病相關(guān)慢性腎臟病的比例已超過慢性腎小球腎炎相關(guān)的慢性腎臟病。目前糖尿病腎病的確切發(fā)病機(jī)制不十分明確,蛋白激酶C、多元醇通路及非酶糖基化產(chǎn)物受血糖及其代謝產(chǎn)物的激活,共同損傷腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。在臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,尿微量白蛋白的出現(xiàn)作為糖尿病出現(xiàn)腎臟損害時(shí)診斷的唯一標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)尿微量白蛋白也是作為監(jiān)測(cè)DKD進(jìn)展嚴(yán)重程度監(jiān)測(cè)指標(biāo)。然而,目前研究發(fā)現(xiàn),給沒有出現(xiàn)尿微量白蛋白的患者做腎活檢,部分病人已經(jīng)出現(xiàn)了彌漫性腎小球纖維化,間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮,故單一用尿微量白蛋白作為診斷和監(jiān)測(cè)DKD的唯一指標(biāo)已... 

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 觀察腎組織和系膜細(xì)胞中l(wèi)ncRNA-GAS5、miR21的表達(dá)以及對(duì)增殖、周期的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞
        2.2 主要試劑和儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法和分組
    3 結(jié)果
        3.1 腎組織中miR21、GAS5,及相關(guān)蛋白的表達(dá)變化
        3.2 高糖對(duì)系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的影響
        3.3 系膜細(xì)胞中miR21、GAS5的表達(dá)變化
        3.4 系膜細(xì)胞中RNAs的表達(dá)以及相關(guān)蛋白的變化
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 轉(zhuǎn)染miR21抑制劑,觀察GAS5變化以及對(duì)細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法和分組
    3 結(jié)果
        3.1 系膜細(xì)胞中miR21、GAS5表達(dá)變化
        3.2 轉(zhuǎn)染miR-21 抑制劑對(duì)系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的影響
        3.3 各組系膜細(xì)胞相關(guān)蛋白的變化
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 轉(zhuǎn)染GAS5過表達(dá)質(zhì)粒,觀察miR21變化以及對(duì)細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法和分組
    3 結(jié)果
        3.1 各組系膜細(xì)胞中mi R21、GAS5表達(dá)變化
        3.2 各組系膜細(xì)胞中RNAs的表達(dá)以及相關(guān)蛋白的變化
            3.2.1 各組系膜細(xì)胞中FN、IV型膠原、CCND1、CDK4等變化
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：3660006