一、研究目的腎癌是常見的惡性腫瘤,占成人惡性腫瘤的2-3%,是少數(shù)幾個(gè)全球范圍內(nèi)發(fā)病率逐年上升的腫瘤之一。但是腎癌面臨早期診斷困難以及治療效果差等治療現(xiàn)狀,由于腎癌起病隱匿,早期沒有明顯典型的臨床癥狀,因此大約20-30%的患者在確診腎癌的時(shí)候就已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。除了手術(shù)之外,其他的治療方法如白介素2或干擾素a并沒有明顯的臨床效果,而且由于其嚴(yán)重的副作用使得患者的生活質(zhì)量大打折扣。所以,新的治療方法即靶向治療應(yīng)運(yùn)而生,以舒尼替尼為代表的受體酪氨酸激酶抑制劑（Tyrosine kinase inhibitors,TKI）是目前治療進(jìn)展期腎癌的一線治療方案。舒尼替尼（Sunitinib）作為一個(gè)多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑,同時(shí)具有抑制腫瘤新生血管形成和抑制腫瘤細(xì)胞自身的作用。盡管小分子靶向藥物極大改善了晚期腎癌的治療前景,但隨著藥物的應(yīng)用,耐藥逐漸降低了靶向藥物的臨床效果。約有20%左右的患者在初次服用舒尼替尼時(shí)即會(huì)表現(xiàn)出先天耐藥,而大部分患者在使用舒尼替尼治療6-11個(gè)月后便會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)耐藥。目前有關(guān)腎癌舒尼替尼耐藥發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制尚不明確,也缺少有效的生物學(xué)標(biāo)志物來預(yù)測腎癌舒尼替尼的耐藥以... 

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
課題設(shè)計(jì)
第一部分 谷氨酰胺酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶與腎癌舒尼替尼反應(yīng)性的相關(guān)性及臨床意義研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    三、實(shí)驗(yàn)方法
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五、小結(jié)
第二部分 谷氨酰胺酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶影響腎癌舒尼替尼敏感性的體內(nèi)外功能驗(yàn)證
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    三、實(shí)驗(yàn)方法
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五、小結(jié)
第三部分 谷氨酰胺酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶影響腎癌舒尼替尼敏感性的機(jī)制研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    三、實(shí)驗(yàn)方法
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五、小結(jié)
討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝



本文編號(hào)：3656835