糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝疾病,主要由胰島素抵抗和胰島素分泌功能障礙引起。糖尿病腎�。―N）是糖尿病的常見并發(fā)癥,并且是終末期腎病的主要原因。DN的特征在于伴隨著代謝功能障礙和血液動力學(xué)變化的慢性炎癥反應(yīng)。在DN的早期階段,腎小球功能障礙表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率減少和蛋白尿。足細(xì)胞是維持正常腎小球功能所需的終末分化細(xì)胞,具有較差的增殖能力,凋亡誘導(dǎo)的足細(xì)胞丟失是進(jìn)行性腎小球硬化的關(guān)鍵驅(qū)動因素。PI3K/Akt/mTOR信號通路參與各種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié),包括細(xì)胞增殖,分化,凋亡和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),該途徑是參與保護(hù)腎細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的藥物的重要靶點(diǎn),在糖尿病的預(yù)防和治療中起重要作用。Elabela（ELA）是由Pauli和Chng在2014年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)由32個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽。其在胚胎時(shí)期的表達(dá)量達(dá)到峰值,而后隨著個(gè)體的生長發(fā)育其表達(dá)量逐漸下降,最后僅能在腎臟檢測到其表達(dá)。ELA和Apelin同為APJ的配體,通過作用于APJ受體發(fā)揮作用�？梢灶A(yù)測二者具有相似的生物學(xué)功能。Apelin對于糖尿病腎病的保護(hù)作用已經(jīng)得到證實(shí)。而ELA在腎臟生理及病理過程中的作用研究仍處于起步階段,具有非常大的探索空... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Elabela/Apelin可激活A(yù)PJ并刺激各種細(xì)胞內(nèi)信號通路

elin / Elabela 對心血管系統(tǒng)的生物學(xué)影響pelin 在心血管系統(tǒng)中的作用是其生物們在內(nèi)胚層分化和血管生成中起重要作 受體缺陷型動物的表型很難區(qū)分，兩臟發(fā)育不良，無血液循環(huán)[73, 96]。 Elabel APJ 協(xié)同作用，指導(dǎo)心臟個(gè)體發(fā)育的K /AKT，NODAL /TGFβ 和 SMAD2 /細(xì)胞遷移[59, 99]，并被認(rèn)為是心臟祖細(xì)51, 52]。 Elabela 和 Apelin 通過 APJ 促進(jìn)，APJ 介導(dǎo)的成血管細(xì)胞遷移信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 等進(jìn)行了移植實(shí)驗(yàn)，并提出 Elabela 在

能性上皮細(xì)胞的情況下，Apelin 直接作用于平滑肌以引起血管收過程可能涉及 PKC，Na+/ H+交換劑和 Na+/ Ca2 +交換劑，以及 PI3K 抑制 MLC 磷酸酶[112]或 Ca2 +和K +通道[113, 114]。 Elabela 通弱小鼠中 Ang II 誘導(dǎo)的血管加壓劑的增強(qiáng)作用對冠狀動脈發(fā)揮擴(kuò)張作用[108] [73, 114]。Ang II 通過 p38MAPK 或 HIF1a / STAT3 途調(diào) ACE 表達(dá)水平以誘導(dǎo)心臟重塑。Brg1-FoxM1 誘導(dǎo) ACE 表達(dá)制 ACE2 表達(dá)。 Apelin 上調(diào) ACE2 水平并降低 Ang II 水平，labela 降低 FoxM1 表達(dá)的上調(diào)，導(dǎo)致 ACE 下調(diào)。因此，Elabela Ang II 誘導(dǎo)的高血壓，心臟肥大和纖維化。 ACE /ACE2 比率增致腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)（RAS）加速，心肌肥厚和纖維化。


本文編號：3620424