研究背景和目的自2007年以來,我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)了一些長期吸食新型毒品K粉的患者會出現(xiàn)嚴重的尿頻、尿急、尿痛、血尿、排尿困難或急迫性尿失禁等下尿路癥狀（LUTS）。我們稱之為氯胺酮相關(guān)性膀胱炎（ketamine cystitis, KC）。氯胺酮相關(guān)性膀胱炎的病人的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及病理檢查中所發(fā)現(xiàn)的特征均與間質(zhì)性膀胱炎（interstitial cystitis, IC）的病人相類似,2009年的亞洲間質(zhì)性膀胱炎指南也認為氯胺酮相關(guān)性泌尿系損害與IC有同樣的發(fā)病機制。然而,對于氯胺酮相關(guān)性膀胱炎發(fā)病機制的研究仍處在起步階段,還存在以下三點主要的疑問：1.下尿路癥狀和氯胺酮吸食是否確實有直接的因果關(guān)系?2.氯胺酮造成膀胱損傷的機制是什么?3.對于氯胺酮導致的下尿路病人的有效的合適的治療方案是什么?為了回答這三個問題,我們設(shè)計建立了氯胺酮對人膀胱上皮細胞的細胞毒性作用模型（第二章）,氯胺酮濫用大鼠膀胱損害的模型（第三章）以及氯胺酮病人癥狀評分及尿鉀水平測定的模型（第四章）分別進行研究。從細胞、動物及臨床水平分別探氯胺酮相關(guān)性膀胱炎的發(fā)病機制。方法體外實驗進行人膀胱永生化上皮細胞S... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    第一節(jié) 研究背景和目的
    第二節(jié) 間質(zhì)性膀胱炎
        1.2.1. 間質(zhì)性膀胱炎的定義
        1.2.2. 間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)病機制
        1.2.3. 間質(zhì)性膀胱炎的治療
    參考文獻
第二章 鹽酸氯胺酮對人膀胱上皮細胞的影響
    第一節(jié) 儀器設(shè)備和主要試劑
        2.1.1. 細胞系及其來源
        2.1.2. 主要儀器
        2.1.3. 主要試劑
        2.1.4. 主要試劑配制
    第二節(jié) MTT法研究氯胺酮對膀胱上皮細胞的毒性作用
        2.2.1. 實驗原理
        2.2.2. 細胞培養(yǎng)
        2.2.3. 實驗步驟
        2.2.4. 統(tǒng)計學方法
    第三節(jié) 研究氯胺酮對膀胱上皮細胞產(chǎn)生自由基的檢測方法
        2.3.1. 實驗原理
        2.3.2. 實驗試劑的制備
        2.3.3. 實驗步驟
        2.3.4 甲萘醌陽性對照試驗
        2.3.5. 統(tǒng)計學方法
    第四節(jié) 實驗結(jié)果
        2.4.1. MTT法的結(jié)果
        2.4.2. Amplex Red法自由基生成實驗
    第五節(jié) 討論
    參考文獻
第三章 氯胺酮濫用對大鼠泌尿系統(tǒng)的影響及發(fā)病機制研究
    第一節(jié) 儀器設(shè)備和主要試劑
        3.1.1. 主要儀器
        3.1.2. 主要試劑
    第二節(jié) 實驗方法
        3.2.1. 大鼠分組及給藥方法
        3.2.2 大鼠改進型代謝籠及排尿測量
        3.2.3. 尿液標記物的測量
        3.2.4. 膀胱標本采集與組織固定
        3.2.5. 大鼠膀胱HE染色
        3.2.6 免疫組化法分析ZO-1,Occludin和iNOS的表達
        3.2.7. 免疫蛋白印跡法驗證ZO-1,Occludin和iNOS的表達
        3.2.8. 統(tǒng)計學方法
    第三節(jié) 實驗結(jié)果
        3.3.1. 大鼠體重變化及行為學改變
        3.3.2. 氯胺酮注射后尿液中的APF及NO水平顯著升高
        3.3.3. 長期氯胺酮濫用后尿液中尿鉀及糖蛋白GP-51水平顯著下降
        3.3.4. 大鼠膀胱HE染色結(jié)果
        3.3.5. 大鼠膀胱上皮免疫組化結(jié)果
        3.3.6. 免疫蛋白印跡法檢測iNOS,Occludin及ZO-1的表達
    第四節(jié) 討論
    參考文獻
第四章 氯胺酮相關(guān)性膀胱炎病人尿鉀濃度的測定
    第一節(jié) 對象與方法
        4.1.1. 臨床資料
        4.1.2. 試驗方法
        4.1.3. 統(tǒng)計學方法
    第二節(jié) 結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    參考文獻
中英文縮略詞表
攻讀博士學位期間成果
致謝
統(tǒng)計學證明


【參考文獻】：
期刊論文
[1]氯胺酮濫用的研究進展[J]. 楊菊,卞士中.  法醫(yī)學雜志. 2007(04)
[2]肝素膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎[J]. 王亮,陳昭頡,王慶堂,曹文峰,劉祥丹,陳衛(wèi)國,汪俊超.  中華泌尿外科雜志. 2004(09)
[3]堿化利多卡因膀胱灌注治療氯胺酮相關(guān)性膀胱炎[J]. 魏輝,黃英,張曉忠,程志剛,李國,羅旭杰,方少洪,鄔紹文,梅驊.  中華泌尿外科雜志. 2010 (09)



本文編號：3615888