目的：糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，是目前世界范圍內(nèi)導(dǎo)致終末期腎病（end stage renaldisease, ESRD）的第一位病因，增加了各國(guó)衛(wèi)生保健事業(yè)的支出，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。糖尿病腎病臨床主要表現(xiàn)為浮腫、蛋白尿和進(jìn)行性腎功能減退；腎臟病理主要表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀或彌漫性系膜細(xì)胞增殖、系膜細(xì)胞外基質(zhì)積聚、系膜區(qū)增寬、基底膜（GBM）增厚，足細(xì)胞足突融合，腎小球硬化及小管間質(zhì)纖維化。近年來(lái)的研究顯示，腎小球?yàn)V過(guò)屏障結(jié)構(gòu)和功能的改變，尤其是作為腎小球?yàn)V過(guò)屏障重要組成成分的足細(xì)胞損傷，在糖尿病腎病的進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用，與長(zhǎng)期的、進(jìn)行性加重的蛋白尿密切相關(guān)。足細(xì)胞是一種高度特異性的終末分化的臟層上皮細(xì)胞，附著于腎小球基底膜外側(cè)，與腎小囊壁層上皮細(xì)胞輾轉(zhuǎn)延續(xù)，功能互補(bǔ)，參與構(gòu)成腎小球?yàn)V過(guò)屏障的最外層，對(duì)蛋白質(zhì)的濾過(guò)及GBM成分的更新起著舉足輕重的作用。糖尿病腎病早期主要表現(xiàn)為足細(xì)胞的損傷，這一病損可早于系膜細(xì)胞和小管細(xì)胞數(shù)年，與臨床早期持續(xù)蛋白尿相關(guān)。由于高糖環(huán)境導(dǎo)致足細(xì)胞損傷，使蛋白漏出增加，而蛋白尿又進(jìn)一步加重足細(xì)胞... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫(xiě)
引言
第一部分 Gremlin1 在高糖環(huán)境足細(xì)胞中的表達(dá)與分布
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 重組 gremlin1 對(duì)高糖環(huán)境足細(xì)胞標(biāo)志蛋白及凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 Gremlin1-siRNA 對(duì)高糖環(huán)境足細(xì)胞標(biāo)志蛋白及凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 介導(dǎo) gremlin1 對(duì)高糖環(huán)境足細(xì)胞損傷的信號(hào)機(jī)制研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 靶向干預(yù) gremlin 基因在實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病中的應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3593346