發(fā)布時間：2022-01-10 15:53

　　背景與目的:感染引起的炎癥可能會損傷男性生育力。然而,炎癥導致生育力損傷的機制尚不清楚。本課題以基因敲除小鼠為模型,探討脂多糖（lipopolysaccharide）LPS誘導的系統(tǒng)性炎癥對男性不育的影響及其導致睪丸和附睪損傷的機理。材料與方法:以小鼠為模型,用LPS模擬細菌感染。腹腔注射3mg/kgLPS,研究其對睪丸和附睪損傷情況。通過糖原（PAS）染色觀察睪丸生精小管分期及睪丸損傷情況;TUNEL染色檢測生精細胞凋亡;生物素示蹤實驗分析睪丸血睪屏障（BTB）結構完整性。通過HE染色觀察附睪損傷情況;Masson染色觀察附睪纖維化;免疫組化檢測附睪炎性細胞浸潤。利用qRT-PCR,ELISA檢測細胞因子水平及睪酮濃度。結果:野生型小鼠經腹腔注射LPS早期可顯著抑制小鼠睪酮合成并誘導細胞因子TNF-α,IL-6,MCP-1和CXCL10的產生,可破壞BTB通透性并干擾精子發(fā)生,誘導睪丸損傷。另外,注射LPS可誘導小鼠附睪炎,主要表現(xiàn)為附睪尾部明顯白細胞浸潤和管壁纖維化。而TNF-α敲除小鼠注射LPS后并不誘導睪丸和附睪損傷,經腹腔同時注射LPS和TNF-α抑制劑可阻斷LPS誘導的睪丸... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．男性生殖系統(tǒng)示意圖

睪丸的免疫微環(huán)境主要包括睪丸的免疫豁免和局部天然防御系統(tǒng)［５］，睪丸的??免疫環(huán)境必須受到嚴格調控來維持免疫平衡。睪丸是典型的免疫豁免器官，其免??疫豁免環(huán)境受睪丸組織結構、局部免疫抑制與系統(tǒng)性免疫耐受共同調節(jié)［６］（圖２）。??哺乳動物睪丸由曲細精管和間質兩部分組成，曲細精管由基底膜外側的管周肌樣??細胞（ｍｙｏｉｄ?ｐｅｒｉｔｕｂｕｌａｒ?ｃｅｌｌｓ，ＭＰＣ）及基底膜內側的Ｓｅｒｔｏｌｉ細胞與不同分化階??段的生精細胞組成，Ｓｅｒｔｏｌｉ細胞胞質伸向管腔，不同分化階段的生精細胞鑲嵌其??５??

盡管睪丸具有免疫豁免特性，仍容易受到來自循環(huán)系統(tǒng)及下游生殖管道多種??微生物的感染。為抵御入侵的病原體，睪丸自身建立了有效的天然免疫防御系統(tǒng)??（圖３）。睪丸的天然免疫防御系統(tǒng)由間質的免疫細胞和睪丸組織特異性細胞共??同組成。睪丸間質中主要的免疫細胞為巨噬細胞，占睪丸免疫細胞的８０％，是抵??御微生物感染的第一道防線。另外還有少量其他類型的免疫細胞，包括淋巴細胞、??樹突細胞、自然殺傷細胞和肥大細胞［２５］，然而其作用尚不清楚。睪丸的組織特異??性細胞也具有天然防御能力［５］，包括Ｌｅｙｄｉｇ細胞，Ｓｅｒｔｏｌｉ細胞和生精細胞。這些??睪丸特異性細胞均可表達多種模式識別受體［１７，２６，２７］，共同參與抵御微生物的感??染。??７??


本文編號：3580972