本文關(guān)鍵詞：NGF、PGP9.5和5-HT受體亞型在自身免疫性間質(zhì)性膀胱炎小鼠的差異性表達(dá)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：建立UP3A65-84誘導(dǎo)的自身免疫性IC/BPS小鼠模型,研究在不同時(shí)程模型膀胱組織中神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)和神經(jīng)纖維的分布情況,同時(shí)研究5-HT受體亞型在T13-L2脊髓節(jié)段的表達(dá)。方法：6-8周BALB/c雌性小鼠,采用UP3A65-84多肽與完全弗氏佐劑混合的乳化劑多點(diǎn)皮下注射免疫。正常BALB/c雌性小鼠為空白對(duì)照組,不含UP3A65-84多肽的乳化劑為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組。分別采用疼痛反應(yīng)測(cè)定、HE染色、RTq-PCR等方法,從行為學(xué)、形態(tài)學(xué)及分子生物學(xué)三個(gè)方面對(duì)該模型進(jìn)行驗(yàn)證。采用免疫組織化學(xué)法及RTq-PCR法研究NGF在不同時(shí)程自身免疫性IC/BPS膀胱組織中的表達(dá)；免疫組織化學(xué)法和立體定量技術(shù)分析PGP9.5陽(yáng)性神經(jīng)纖維在膀胱組織中的分布情況；RTq-PCR法研究5-HTR2A、5-HTR5A和5-HTR7在各組小鼠脊髓T13-L2節(jié)段的表達(dá)。結(jié)果：UP3A65-84多肽聯(lián)合完全弗氏佐劑可成功誘導(dǎo)出自身免疫性IC/BPS小鼠模型。行為學(xué)測(cè)定表現(xiàn)為模型組動(dòng)物疼痛反應(yīng)增加,各模型組膀胱濕重/體重比較正常組及CFA組均顯著升高(P0.05)。形態(tài)學(xué)觀察可見(jiàn)膀胱組織急慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、點(diǎn)狀出血及血管擴(kuò)張,上皮細(xì)胞壞死脫落等變化。RTq-PCR法檢測(cè)到膀胱組織中IL-17A和TNFmRNA的表達(dá)較正常組及CFA組顯著增加(P0.05)。膀胱組織中NGF陽(yáng)性產(chǎn)物連續(xù)表達(dá)在膀胱粘膜上皮胞漿內(nèi),各模型組NGF蛋白及NGFmRNA的表達(dá)較正常組均顯著升高(P0.05)。膀胱各層組織中均有PGP9.5陽(yáng)性神經(jīng)纖維表達(dá),其中粘膜下層較逼尿肌層陽(yáng)性表達(dá)明顯。與正常組比較,不同時(shí)程模型組膀胱組織粘膜下層PGP9.5陽(yáng)性神經(jīng)纖維表達(dá)均升高,其中60d和90d模型組PGP9.5陽(yáng)性神經(jīng)纖維數(shù)密度顯著升高(P0.05)。膀胱組織中PGP9.5陽(yáng)性神經(jīng)纖維數(shù)密度與NGF蛋白表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.6448,p=0.0070)。與正常組比較,各模型組5-HTO2A、5-HTR5A和5-HTR7mRNA在脊髓的表達(dá)均顯著上調(diào)(P0.05),不同時(shí)程模型組間無(wú)顯著差異。結(jié)論：UP3A65-84多肽聯(lián)合完全弗氏佐劑可成功誘導(dǎo)出從行為學(xué)、形態(tài)學(xué)及分子生物學(xué)均高度符合IC/BPS表現(xiàn)的自身免疫性間質(zhì)性膀胱炎動(dòng)物模型。NGF和PGP9.5在不同時(shí)程自身免疫性IC/BPS模型小鼠膀胱組織中出現(xiàn)高表達(dá),并與機(jī)械性痛敏增高趨勢(shì)同步,提示NGF可能通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)纖維增生,參與IC/BPS小鼠模型疼痛相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的重塑。而支配膀胱的脊髓T13-L2節(jié)段中5-HTR2A、5-HTR5A和5-HTR7的表達(dá)顯著上調(diào),提示5-HT系統(tǒng)可能參與了IC/BPS脊髓水平疼痛的調(diào)控。
【關(guān)鍵詞】：間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合癥 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 PGP9.5 疼痛 5-羥色胺受體
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R694.3
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 第一章 自身免疫性IC/BPS模型的建立及驗(yàn)證13-24
• 1. 材料與方法13-18
• 2. 結(jié)果18-21
• 3. 討論21-24
• 第二章 NGF、PGP9.5和5-HT受體亞型在自身免疫性間質(zhì)性膀胱炎小鼠的差異性表達(dá)24-35
• 1. 材料與方法24-26
• 2. 結(jié)果26-31
• 3. 討論31-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 全文結(jié)論40-41
• 文獻(xiàn)綜述41-52
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 致謝52-53
• 攻讀碩士學(xué)位期間撰寫(xiě)和發(fā)表的文章53

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本文編號(hào)：356888