發(fā)布時(shí)間：2022-01-01 15:14

　　在動(dòng)物和人的機(jī)體中存在一種與免疫應(yīng)答相關(guān)的生物活性成分即補(bǔ)體,其具有酶特有的生物活性,主要存在于血清或細(xì)胞膜表面。某些免疫激活物可激活補(bǔ)體系統(tǒng),并且產(chǎn)生大量具有如過敏毒素C3a、C4a、C5a等生物活性的片段。研究表明目前最強(qiáng)的過敏毒素是C5a,它是激活物激活補(bǔ)體后發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)由C5轉(zhuǎn)化酶裂解補(bǔ)體C5產(chǎn)生的片段,C5a在機(jī)體中發(fā)揮各種生理功能主要是通過結(jié)合在C5a受體（component 5a receptor,C5aR）上形成C5a/C5aR復(fù)合物來實(shí)現(xiàn)的。C5a受體又稱CD88（Cluster of Differentiation 88,CD88）,是目前研究較為清楚的一種與補(bǔ)體C5a相結(jié)合的G蛋白偶聯(lián)受體,表達(dá)于多種細(xì)胞膜上,是重要的炎癥反應(yīng)遞質(zhì)和趨化因子,對急性炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用。研究表明,在人和動(dòng)物的腎臟組織中廣泛存在C5aR的表達(dá),在腎臟病理過程中起著關(guān)鍵作用,當(dāng)腎臟受到損傷后,C5aR可能誘導(dǎo)單核細(xì)胞釋放TNF-α（Tumor Necrosis Factor）、IL-6（interleukin-6）和IL-8（interleukin-8）等促炎因子。C5aR... 

【文章來源】：湖北大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１補(bǔ)體的四條激活途徑??２??

Ｐ因子是替代途徑中最先發(fā)現(xiàn)的一種血漿蛋白之一（次于Ｃ３），Ｐ因子為由４條相同的狀??鏈（分子量各為５５ｋＤａ）沮成的四聚體分子，鏈間Ｗ非共價(jià)鍵相連接，分子量為２２０ｋＤａ。??補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)見圖１．２。??Ｓｕｒｆａｃｅ?Ｐａｔｔｅｒｎｓ??ＳＣＺ５?ｘｒ?７??二Ｆ每?Ｎ＾ｉｅｋ＾ｏｖｅ＾??０。?ＪＪ＾Ｃ３Ｗ，０）??Ｃ４ｂ２ａ?Ｃ３ｂＢｂ?０３化０）８６?Ｉ??獄：ｃ詰記??ｈ．．．??ｉＣ化?＾?過??■?ｆ?——■■—■Ｉ．＂、??？？?Ｃ３ｂＣ３ｂＢｂ?Ｐｒｏ－Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ??＊?＊＊?—ｒ?—????Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ??＊￣＾．?ｎ?＾＾￣Ｊ??Ａｄａｐｔｆｖ＊?Ｊ?Ｉ?＾５?巧??ｉｍｍｕｎｉｔｙ?？？？＊??＾?Ｃ化乂苗＾??Ｉ?Ｌｙ？ｉｓ?］＜－■．「ＭＡＣ??圖１．２補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)簡圖??研究發(fā)現(xiàn)約５０％的補(bǔ)體相關(guān)蛋白具有調(diào)節(jié)作用，補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子可與多種補(bǔ)體成分發(fā)??生相互作用，使補(bǔ)體的活化與抑制處于精細(xì)的平衡狀態(tài)。補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的調(diào)節(jié)關(guān)鍵步驟??為補(bǔ)體活化的起始、放大及形成膜攻擊復(fù)合物。具體過程為：①防止或限制補(bǔ)體成分??過度激活而發(fā)生過度消耗；②補(bǔ)體活化后可消滅入侵的病原微生物或病變衰老的細(xì)胞，??從而保護(hù)人體正常細(xì)胞免受補(bǔ)體活化產(chǎn)物的攻擊；③調(diào)控具有生物學(xué)活性的補(bǔ)體片段??（如Ｃ３ａ、Ｃ５ａ、Ｃ５ｂ－９等）的生成，從而調(diào)控炎癥和免疫反應(yīng)。如果補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白功能??異常則可造成補(bǔ)體的異�；罨�，補(bǔ)體成分過度消耗，自身正常的細(xì)胞受到補(bǔ)體攻擊，釋??放的大量炎癥反應(yīng)介質(zhì)誘發(fā)免疫炎癥反應(yīng)

（ＢｅｃｋＷａ／，?２０１０）。??由默克公司研究出的Ｃ５ａ受體選擇性枯抗劑Ｃ０８９（ＮＭｅＰｈｅ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－ｄＣｈａ－Ｔｒｐ－?ｄＡｒｇ）??（圖１．５）是一個(gè)由Ｃ５ａ的Ｃ末端修飾而成的非環(huán)膚類抑制劑，其對人Ｃ５ａＲ有強(qiáng)親和為，??且在１０叫ｎｏｌ／Ｌ下無任何激動(dòng)劑活性（Ｗｏｏｄｒｕｆｆｅｆ?ａ／，２０１１）。其通過在胞外接曰附近的??Ｃ５ａ受體跨膜區(qū)域與Ｃ５ａ的第２個(gè)結(jié)合位點(diǎn)（效應(yīng)位點(diǎn)）結(jié)合，｜＾｜此來枯抗〇５３。線性的??化類類似物ＪＰＥ１巧５?（ＨＯＯ－Ｐｈｅ－Ｏｍ－Ｗｅ－Ｐｆｆ－巧ｌｅ?）（圖１．６?）是２００６年德國研巧者Ｓｃｈｎａ化ａｕｍ??在對ＰＭＸ５３進(jìn)行修飾時(shí)發(fā)現(xiàn)的。體外試驗(yàn)表明，１？６１３＾的微粒體代謝穩(wěn)定性和特異性??比ＰＭＸ５３更強(qiáng)，在對Ｃ５ａ誘導(dǎo)的小鼠Ｊ７７４Ａ．１細(xì)胞趨化作用的抑制試驗(yàn)中，ＪＰＥＢ＾??（０．４２畔ｏｌ／Ｌ）是ＰＭＸ５３?（７．１腳ｏｌ／Ｌ）的１７倍，在小鼠逆轉(zhuǎn)被動(dòng)阿爾圖斯反應(yīng)模型造模??前１５ｍｉｎ靜脈注射ＪＰＥｍＳ?（Ｉｍｇ／ｋｇ）能有效減少中性粒細(xì)胞的浸澗（ＳｃｈｎａｔｂａｕｍＷｆｌ／，??２００６）。ＪＰＥ１３７５也成功用于小鼠腎纖維化模型和動(dòng)脈粥樣化模型（Ｂｏｏｒ?Ｗ?ａ／，２００７；??Ｓｈａｇｄａｒｓｕｒｅｎ幻此２０１０）。相比較環(huán)狀括抗劑ＰＭＸ５３和ＰＭＸ２０５而言

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]小鼠腦缺血再灌注模型的建立及C3aR、C5aR拮抗劑對于小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究[D]. 鄭力通.中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院 2013
[2]C5a受體（C5aR）在IgA腎病腎間質(zhì)纖維化患者腎組織的表達(dá)研究[D]. 劉海燕.河北醫(yī)科大學(xué) 2013
[3]C5a對組織因子表達(dá)的影響及潛在的機(jī)制研究[D]. 姜巧.南方醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3562386