背景研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)發(fā)育異常會(huì)增加出生后患腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn),慢性腎臟病可因子宮內(nèi)異常環(huán)境侵害而在生命早期就出現(xiàn)。越來越多的證據(jù)表明,腎臟發(fā)育會(huì)在不良條件下啟動(dòng)異常編程,從而導(dǎo)致永久性的結(jié)構(gòu)和功能改變。目前,環(huán)境污染已被視為腎臟疾病危險(xiǎn)因素,其中農(nóng)藥污染在國(guó)內(nèi)是一個(gè)突出的問題。Notch信號(hào)通路是已知的腎臟發(fā)育相關(guān)重要通路,其中NOTCH2主要參與腎近端小管分化。此外,Notch通路還介導(dǎo)腎臟疾病發(fā)展,在纖維化腎臟中表達(dá)上調(diào)。據(jù)報(bào)道,Notch通路上游分子去整合素金屬蛋白酶10（A disintegrin and metalloproteinase domain10,ADAM10）也參與腎臟纖維化的發(fā)生發(fā)展。然而,ADAM10如何通過Notch信號(hào)通路介導(dǎo)腎臟纖維化,具體機(jī)制尚未完全闡明。目的本研究旨在探索ADAM10-Notch信號(hào)軸在腎臟近端小管發(fā)育及腎臟纖維化中的作用,以發(fā)現(xiàn)可早期干預(yù)從而預(yù)防慢性腎臟病的潛在靶點(diǎn)。方法8周齡ICR小鼠構(gòu)建孕期亞中毒劑量毒死蜱（CPF）暴露模型,實(shí)驗(yàn)組小鼠從孕7.5天開始連續(xù)皮下注射5 mg/kg/d CPF5天,對(duì)照組注射同等體積DMSO。顯微鏡下分離獲... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

產(chǎn)前毒死蜱暴露孕鼠腎功能水平檢測(cè)

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分產(chǎn)前毒死蜱暴露對(duì)小鼠腎臟發(fā)育影響的探索18圖3兩組間胚胎腎臟重量與胚胎重量比值比較。圖4產(chǎn)前CPF暴露引起胚胎腎臟近端小管異常發(fā)育。A.E18.5天胚胎腎臟HE染色，*所示為近端小管結(jié)構(gòu)。標(biāo)尺：100μm。B.E18.5天胚胎腎臟各腎單位結(jié)構(gòu)數(shù)量量化統(tǒng)計(jì)結(jié)果（n=6）。PT，近端腎小管；CD，集合管；DC，遠(yuǎn)端腎小管；G，腎小球。1.4.3胚胎腎臟轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)GSEA分析結(jié)果為明確產(chǎn)前CPF暴露引起腎近端小管異常發(fā)育的分子機(jī)制，將CPF組與DMSO組E12.5天、E14.5天、E16.5天、E18.5天四個(gè)發(fā)育時(shí)間點(diǎn)胚胎腎臟共8個(gè)組織RNA樣本進(jìn)行組織RNA-seq測(cè)序分析，從而探索產(chǎn)前CPF暴露胚胎腎臟的轉(zhuǎn)錄組學(xué)改變。DEGs差異表達(dá)基因分析使用歸一化的TPM表達(dá)值進(jìn)行分析，CPF組4個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣本與DMSO組4個(gè)時(shí)間樣本進(jìn)行兩組間比較，規(guī)定兩組間P

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分產(chǎn)前毒死蜱暴露對(duì)小鼠腎臟發(fā)育影響的探索18圖3兩組間胚胎腎臟重量與胚胎重量比值比較。圖4產(chǎn)前CPF暴露引起胚胎腎臟近端小管異常發(fā)育。A.E18.5天胚胎腎臟HE染色，*所示為近端小管結(jié)構(gòu)。標(biāo)尺：100μm。B.E18.5天胚胎腎臟各腎單位結(jié)構(gòu)數(shù)量量化統(tǒng)計(jì)結(jié)果（n=6）。PT，近端腎小管；CD，集合管；DC，遠(yuǎn)端腎小管；G，腎小球。1.4.3胚胎腎臟轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)GSEA分析結(jié)果為明確產(chǎn)前CPF暴露引起腎近端小管異常發(fā)育的分子機(jī)制，將CPF組與DMSO組E12.5天、E14.5天、E16.5天、E18.5天四個(gè)發(fā)育時(shí)間點(diǎn)胚胎腎臟共8個(gè)組織RNA樣本進(jìn)行組織RNA-seq測(cè)序分析，從而探索產(chǎn)前CPF暴露胚胎腎臟的轉(zhuǎn)錄組學(xué)改變。DEGs差異表達(dá)基因分析使用歸一化的TPM表達(dá)值進(jìn)行分析，CPF組4個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣本與DMSO組4個(gè)時(shí)間樣本進(jìn)行兩組間比較，規(guī)定兩組間P


本文編號(hào)：3433202