基于TLR2/4信號通路研究芍藥苷抑制糖尿病腎臟巨噬細(xì)胞激活的分子機(jī)制
發(fā)布時(shí)間：2021-10-10 05:46
背景和目的:糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy,DN）仍然是終末期腎功能衰竭（end-stage renal failure,ESRF）的主要病因之一,關(guān)于DN的發(fā)病機(jī)制及其治療的研究一直是學(xué)者們密切關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來眾多證據(jù)表明,巨噬細(xì)胞腎臟內(nèi)浸潤和激活,引發(fā)相關(guān)炎癥因子釋放,如促炎因子水平的增加和NF-κB活化,加速了DN發(fā)展,但對糖尿病腎組織巨噬細(xì)胞激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路尚待闡明。Toll樣受體（Toll like receptors,TLRs）是先天免疫系統(tǒng)中一個(gè)經(jīng)典的膜受體家族,研究證實(shí)其家族成員TLR2和TLR4受體可以和糖尿病狀態(tài)下的病理產(chǎn)物結(jié)合,啟動(dòng)自身下游信號通路,并募集激活巨噬細(xì)胞,開啟一系列的炎癥反應(yīng),持續(xù)加重糖尿病患者的腎臟損傷。近年來中藥治療在DN中受到持續(xù)關(guān)注,芍藥苷（Paeoniflorin,PF）,白芍總苷的活性成分,其藥理作用可能與抗炎、抗氧化與免疫活性調(diào)節(jié)有關(guān)。本研究中采用PF作用于鏈脲佐菌素（streptozotocin,STZ）誘導(dǎo)的糖尿病模型和高糖刺激的小鼠骨髓來源巨噬細(xì)胞（bone marrow-derived macropha...
【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】：118 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
檢測BMDMs純度及成熟度Fig2PuritydetectionofBMDMs
圖 3 蛋白印跡檢測和光密度分析高糖刺激 BMDM 細(xì)胞 TLR2，TLR4 及 iNOS 變化Fig 3 Western blot analyses TLR2 ， TLR4 and iNOS of BMDMs activation anddensitometric analysis in high glucose medium與正常糖濃度組（5mmol/l）比較：*P<0.05，**P<0.,1；4.3 不同時(shí)間點(diǎn)高糖刺激對 TLR2/4 激活及 BMDMs 活化的影響圖 4 高糖刺激的 BMDMs 在 2 小時(shí) TLR2 開始，1 小時(shí) TLR4 開始過量表達(dá)，6小時(shí)開始巨噬細(xì)胞活化，產(chǎn)生iNOS，TLR2/4及iNOS與初始 0h組比較：*P<0.05，并且在 24 小時(shí)達(dá)到峰值，**P<0.01。
圖 4 蛋白印跡檢測和光密度分析高糖刺激 BMDMs 不同時(shí)間點(diǎn) TLR2，TLR4 及 iNOS蛋白表達(dá)變化Fig 4 Western blot analyses TLR2 ， TLR4 and iNOS of BMDMs activation anddensitometric analysis in a time course與 0 小時(shí)組比較：*P<0.05；**P<0.01。4.4 芍藥苷不同濃度對高糖刺激引起 TLR2/4 激活及 BMDMs 活化的影響圖 5 表明，高糖刺激（HG）組 TLR2/4 表達(dá)激活，BMDMs 活化，與正常糖濃度（LG）組比較, **P<0.01。PF 可抑制 TLR2/4 表達(dá)及 BMDMs 激活，且抑制的程度與劑量相關(guān)，在實(shí)驗(yàn)選取的 5 個(gè)濃度劑量（10-4到 10-8mol/L）中，PF 濃度在 10-5mol/L 時(shí)，對高糖刺激引起 TLR2/4 表達(dá)及 BMDMs 活化抑制最為明顯，與高糖刺激組比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，﹟﹟P＜0.01。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]桂枝湯桂芍不同比例配伍對糖尿病模型大鼠心臟自主神經(jīng)病變的影響[J]. 李曉,楊金龍,馬度芳,林海青,徐向東,姜月華. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2015(06)
[2]白芍總苷對糖尿病大鼠腎組織巨噬細(xì)胞TLR2與TLR4表達(dá)調(diào)節(jié)的研究[J]. 吳潔,陳姍姍,程志群,吳永貴. 臨床腎臟病雜志. 2012 (12)
[3]他克莫司對糖尿病早期大鼠腎組織巨噬細(xì)胞浸潤、增殖及活化的影響[J]. 蘇雙全,趙莉,夏林,胡梅芬,吳永貴. 中華腎臟病雜志. 2012 (07)
[4]白芍總苷對糖尿病大鼠腎組織TLR2、TLR4/NF-κB信號通路調(diào)節(jié)的影響[J]. 趙莉,蘇雙全,夏林,胡梅芬,吳永貴. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(05)
[5]白芍總苷對MRL/lpr小鼠狼瘡性腎炎的影響[J]. 丁朝霞,楊少鋒,吳啟富,魯瑩,陳育堯,聶曉莉,接紅宇,戚晶敏,王繁盛. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(04)
本文編號：3427769
【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】：118 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
檢測BMDMs純度及成熟度Fig2PuritydetectionofBMDMs
圖 3 蛋白印跡檢測和光密度分析高糖刺激 BMDM 細(xì)胞 TLR2，TLR4 及 iNOS 變化Fig 3 Western blot analyses TLR2 ， TLR4 and iNOS of BMDMs activation anddensitometric analysis in high glucose medium與正常糖濃度組（5mmol/l）比較：*P<0.05，**P<0.,1；4.3 不同時(shí)間點(diǎn)高糖刺激對 TLR2/4 激活及 BMDMs 活化的影響圖 4 高糖刺激的 BMDMs 在 2 小時(shí) TLR2 開始，1 小時(shí) TLR4 開始過量表達(dá)，6小時(shí)開始巨噬細(xì)胞活化，產(chǎn)生iNOS，TLR2/4及iNOS與初始 0h組比較：*P<0.05，并且在 24 小時(shí)達(dá)到峰值，**P<0.01。
圖 4 蛋白印跡檢測和光密度分析高糖刺激 BMDMs 不同時(shí)間點(diǎn) TLR2，TLR4 及 iNOS蛋白表達(dá)變化Fig 4 Western blot analyses TLR2 ， TLR4 and iNOS of BMDMs activation anddensitometric analysis in a time course與 0 小時(shí)組比較：*P<0.05；**P<0.01。4.4 芍藥苷不同濃度對高糖刺激引起 TLR2/4 激活及 BMDMs 活化的影響圖 5 表明，高糖刺激（HG）組 TLR2/4 表達(dá)激活，BMDMs 活化，與正常糖濃度（LG）組比較, **P<0.01。PF 可抑制 TLR2/4 表達(dá)及 BMDMs 激活，且抑制的程度與劑量相關(guān)，在實(shí)驗(yàn)選取的 5 個(gè)濃度劑量（10-4到 10-8mol/L）中，PF 濃度在 10-5mol/L 時(shí)，對高糖刺激引起 TLR2/4 表達(dá)及 BMDMs 活化抑制最為明顯，與高糖刺激組比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，﹟﹟P＜0.01。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]桂枝湯桂芍不同比例配伍對糖尿病模型大鼠心臟自主神經(jīng)病變的影響[J]. 李曉,楊金龍,馬度芳,林海青,徐向東,姜月華. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2015(06)
[2]白芍總苷對糖尿病大鼠腎組織巨噬細(xì)胞TLR2與TLR4表達(dá)調(diào)節(jié)的研究[J]. 吳潔,陳姍姍,程志群,吳永貴. 臨床腎臟病雜志. 2012 (12)
[3]他克莫司對糖尿病早期大鼠腎組織巨噬細(xì)胞浸潤、增殖及活化的影響[J]. 蘇雙全,趙莉,夏林,胡梅芬,吳永貴. 中華腎臟病雜志. 2012 (07)
[4]白芍總苷對糖尿病大鼠腎組織TLR2、TLR4/NF-κB信號通路調(diào)節(jié)的影響[J]. 趙莉,蘇雙全,夏林,胡梅芬,吳永貴. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(05)
[5]白芍總苷對MRL/lpr小鼠狼瘡性腎炎的影響[J]. 丁朝霞,楊少鋒,吳啟富,魯瑩,陳育堯,聶曉莉,接紅宇,戚晶敏,王繁盛. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(04)
本文編號：3427769
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