作為最成熟的器官移植,同種異體腎移植在近十幾年內(nèi)已成為首選的腎臟替代治療手段,在存活時間、生存質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益比等方面均優(yōu)于透析治療。然而,供體器官短缺嚴(yán)重限制了我國腎移植規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大。擴(kuò)大供腎來源是我國乃至全球腎移植臨床進(jìn)一步發(fā)展的重要課題。腦死亡供體器官捐獻(xiàn)對于我國腎移植臨床事業(yè)進(jìn)一步發(fā)展具有深遠(yuǎn)意義。目前,我國大量腦死亡患者的器官未得到利用,每年約13萬人死于車禍,因各種疾病在醫(yī)院處于腦死亡狀態(tài)的患者數(shù)目更加龐大。因此,腦死亡供體腎移植將是我國器官移植領(lǐng)域重要的研究方向,并具有廣闊的應(yīng)用前景。作為復(fù)雜的病理進(jìn)程,腦死亡對于腎臟的損傷機(jī)制尚不完全清楚。目前已知腦死亡可引起腎臟組織內(nèi)微循環(huán)和能量代謝障礙、炎癥反應(yīng)加重、免疫狀態(tài)增強(qiáng)、補(bǔ)體系統(tǒng)活化以及氧化應(yīng)激損傷等,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、腎臟超微結(jié)構(gòu)和組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)損傷及其功能改變。腦死亡產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng),血流動力學(xué)不穩(wěn)定導(dǎo)致缺血再灌注,兩者均是腎臟損傷的重要機(jī)制。探討腦死亡狀態(tài)下炎癥反應(yīng)和缺血再灌注等病理過程對腎臟的損傷機(jī)制,對于評估供腎質(zhì)量、預(yù)測腎移植療效以及指導(dǎo)靶向保護(hù)治療等具有重要意義。本研究通過建立大鼠腦死亡模型評估腦死亡對腎臟的損傷... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

大鼠腦死亡模型

其中插管nmin，誘導(dǎo)腦死亡時間13 min，腦死亡持續(xù)時間最長達(dá)6 h。腦死亡狀態(tài)下，大鼠平均動脈壓的動態(tài)變化如圖2所示。2.2大鼠同種異體腎移植模型按照我們的方法建立大鼠同種異體原位腎移植模型[13]，實驗步驟如下2.3供體腎臟準(zhǔn)備采用Fisher 344大鼠作為供體。按照上述步驟建立大鼠腦死亡模型，維持腦死亡狀態(tài)3 h后，切取左側(cè)腎臟作為供體器官。仰臥位固定四胺，7

A B C圖3.大鼠同種異體原位腎臟移植(A，供體切取；B，移植腎；C，移植腎幵放血流后）3、實驗方案3.1大鼠腦死亡狀態(tài)下腎臟的損傷機(jī)制采用SD大鼠建立腦死亡模型，研究腦死亡狀態(tài)下腎臟損傷的機(jī)制。實驗動隨機(jī)分為兩組，實驗組（誘導(dǎo)腦死亡）和對照組（假手術(shù)組）。腦死亡維持時為2h、4h、6h。在上述時間點處死大鼠取材，檢測相應(yīng)的實驗室指標(biāo)。各使用SD大鼠情況如表1所示。表1 SD大鼠腦死亡狀態(tài)的維持時間及動物數(shù)量腦死亡狀態(tài)維持時間Oh 2 h 4 h 6 h驗組 6 6 6 6

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]淫羊藿苷對大鼠腎臟缺血再灌注后炎性損傷的保護(hù)[J]. 豐貴文,劉龍山,尚文俊.  中國組織工程研究. 2012(40)
[2]淫羊藿苷減輕大鼠腎臟缺血再灌注損傷的作用及機(jī)制研究[J]. 豐貴文,尚文俊,王躍,龐新路,李金峰,劉磊.  中華器官移植雜志. 2012 (09)
[3]推動我國器官移植事業(yè)健康發(fā)展的關(guān)鍵性舉措——心死亡器官捐獻(xiàn)試點工作原則性思考[J]. 黃潔夫.  中華器官移植雜志. 2011 (01)
[4]淫羊藿苷藥理作用的研究進(jìn)展[J]. 賈亮亮,袁丁,王洪武,何毓敏,張長城.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2010(20)
[5]改良大鼠漸進(jìn)性腦死亡模型的制作[J]. 陸海盛,馬毅,朱曉峰.  中華實驗外科雜志. 2010 (09)
[6]中國心臟死亡器官捐獻(xiàn)工作指南[J]. 劉永鋒.  中華器官移植雜志. 2010 (07)
[7]大鼠原位腎移植模型的移植技巧及并發(fā)癥預(yù)防[J]. 尚文俊,王長希,喬保平,豐貴文,王躍,趙亮.  中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2009(05)
[8]淫羊藿苷對異丙腎上腺素致大鼠急性心肌缺血的影響[J]. 潘志偉,王秋娟,楊涓,孔令義,王蓓.  中國藥理學(xué)通報. 2007(05)
[9]6種淫羊藿黃酮抗氧化和抗腫瘤活性的比較[J]. 王婷,張金超,陳瑤,黃鋒,楊夢甦,肖培根.  中國中藥雜志. 2007(08)
[10]轉(zhuǎn)錄因子ATF/CERB家族成員——ATF3[J]. 馬利民,王忠.  醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志. 2007(02)



本文編號：3381140