本文關(guān)鍵詞：狼瘡性腎炎患者HMGB1和RAGE的表達(dá)及糖皮質(zhì)激素的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣,狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)是SLE患者的主要死因。高遷移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)是一種染色質(zhì)蛋白,胞外HMGB1作為一種晚期促炎細(xì)胞因子,刺激細(xì)胞因子的釋放。晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是HMGB1的主要受體,兩者結(jié)合后通過核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的活化介導(dǎo)一系列炎癥反應(yīng)。本研究通過檢測LN患者體內(nèi)HMGB1和RAGE的表達(dá),探討其在疾病發(fā)病機(jī)制中的作用,同時觀察了糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)對LN患者體內(nèi)HMGB1表達(dá)的影響,為其治療LN提供新的視角。方法收集2013年4月~2014年6月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科、風(fēng)濕科、皮膚科共64例SLE住院患者血清(其中47例患者同時留取尿液)。所選患者均符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會(American rheumatism association,ARA)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。收集10例門診健康體檢者的血清和尿液作為SLE患者血清和尿液的正常對照。ELISA法檢測實驗對象血清及尿液HMGB1的水平。64例患者中有25例行腎組織活檢(II型6例,III型4例,IV型10例,IV+V型5例),選取10例我院泌尿外科腎腫瘤切除患者遠(yuǎn)離腫瘤部位至少2 cm的腎組織作為SLE患者腎組織的正常對照。免疫組化法檢測實驗對象腎組織的HMGB1和RAGE的表達(dá)水平。(1)采用2000年SLE疾病活動性指數(shù)(SLE disease activity index,SLEDAI-2000)進(jìn)行評分�！�10分為活動期,10分為穩(wěn)定期,將SLE組按疾病活動性分為活動期SLE組(血標(biāo)本n=47,尿標(biāo)本n=33)和穩(wěn)定期SLE組(血標(biāo)本n=17,尿標(biāo)本n=14);比較活動組與穩(wěn)定組患者體內(nèi)HMGB1的表達(dá)水平。(2)SLE組以尿常規(guī)出現(xiàn)血尿(尿紅細(xì)胞數(shù)5個/HP)、管型尿或蛋白尿(24 h尿蛋白定量0.3 g或+++)為狼瘡腎損害,以無血尿、管型尿、蛋白尿(24 h尿蛋白定量0.3 g)為狼瘡無明顯腎臟損害,故SLE組按尿常規(guī)結(jié)果分為狼瘡腎損害組(血標(biāo)本n=37,尿標(biāo)本n=28)和狼瘡無明顯腎損害組(血標(biāo)本n=27,尿標(biāo)本n=19),比較兩組間HMGB1的表達(dá)差異。(3)LN組按GC給藥時間分為GC未治療組(初診初治未曾使用過激素及免疫抑制劑者;n=11)和GC治療組(激素治療時間2周,GC使用劑量為1mg/kg/d,但未曾使用其他免疫抑制劑者;n=13),分析GC對患者體內(nèi)HMGB1表達(dá)水平的影響。結(jié)果1.SLE患者血清HMGB1的水平顯著高于正常對照者(P0.01)�；顒悠赟LE患者顯著高于穩(wěn)定期SLE患者(P0.05)。狼瘡腎損害者顯著高于狼瘡無明顯腎損害者(P0.05)。在SLE患者中,血清HMGB1水平與SLEDAI評分、24 h尿蛋白定量呈正相關(guān)性(r=0.26,P0.05;r=0.55,P0.05)。2.SLE患者尿液HMGB1的水平顯著高于正常對照者(P0.01)�；顒悠赟LE患者顯著高于穩(wěn)定期患者(P0.05)。狼瘡腎損害者較狼瘡無明顯腎損害者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在SLE患者中,尿液HMGB1水平與SLEDAI評分呈正相關(guān)(r=0.35,P0.05)。3.正常對照者腎組織腎小管上皮細(xì)胞可中等強(qiáng)度表達(dá)HMGB1和RAGE,腎小球未見表達(dá),而在SLE患者可見小管中表達(dá)有所增強(qiáng),小球中也明顯表達(dá),其腎內(nèi)的HMGB1和RAGE的表達(dá)水平較正常對照者明顯增加(P0.05),且IV型、IV+V型SLE患者腎內(nèi)HMGB1的表達(dá)量均明顯高于II型(P0.05),IV型SLE患者腎內(nèi)RAGE的表達(dá)量高于II型(P0.05)。4.GC治療組的LN患者血清HMGB1水平、SLEDAI評分及腎活檢標(biāo)本活動指數(shù)較未治療組顯著減少(P0.05)。結(jié)論1.SLE患者體內(nèi)HMGB1和RAGE水平顯著升高,且與24小時尿蛋白定量、SLEDAI評分相關(guān);2.腎內(nèi)HMGB1和RAGE的變化與腎臟病理類型有關(guān);3.糖皮質(zhì)激素治療LN的作用可能與降低患者體內(nèi)HMGB1水平有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：系統(tǒng)性紅斑狼瘡 狼瘡性腎炎 HMGB1 RAGE
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R593.242
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 1. 前言14-15
• 2.材料與方法15-25
• 2.1 研究對象15-19
• 2.2 實驗方法19-24
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)處理24-25
• 3.結(jié)果25-32
• 3.1 HMGB1血清水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析25-27
• 3.2 HMGB1尿液水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析27
• 3.3 HMGB1在腎組織中的表達(dá)27-29
• 3.4 RAGE在腎組織中的表達(dá)29-31
• 3.5 GC治療對狼瘡腎炎患者HMGB1的影響31-32
• 4.討論32-41
• 4.1 HMGB1作為促炎癥因子參與SLE的發(fā)生發(fā)展33-34
• 4.2 HMGB1在LN的免疫異常反應(yīng)中發(fā)揮重要作用34-35
• 4.3 SLE中HMGB1的表達(dá)及與臨床指標(biāo)的關(guān)系35-36
• 4.4 HMGB1、SLE與凋亡細(xì)胞36-38
• 4.5 HMGB1受體RAGE與SLE38-40
• 4.6 以HMGB1為靶向的治療40-41
• 5.結(jié)論41
• 6.展望與不足41-42
• 7.參考文獻(xiàn)42-48
• 附錄48-49
• 致謝49-50
• 綜述50-63
• 參考文獻(xiàn)57-63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 孫利平;楊麗麗;米亞英;武永明;王建賓;;應(yīng)用高遷移率族蛋白1探索系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制[J];實用醫(yī)技雜志;2010年11期

2 周健光;董靜尹;張立煌;王晶;;高遷移率族蛋白-1在小鼠狼瘡性腎炎中的表達(dá)[J];浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2011年02期

  本文關(guān)鍵詞：狼瘡性腎炎患者HMGB1和RAGE的表達(dá)及糖皮質(zhì)激素的作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：335294