目的:探討血清前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2（isoform [-2]proprostate-specific antigen,p2PSA）及經(jīng)計(jì)算得到的%p2PSA和前列腺健康指數(shù)（prostate health index,PHI）等指標(biāo)預(yù)測(cè)前列腺癌（prostate cancer,PCa）病理分級(jí)的價(jià)值。方法:回顧性入組了322例來自北京大學(xué)第一醫(yī)院在2015年8月至2018年5月期間就診的PCa患者,其中143例為進(jìn)行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)的前列腺穿刺活檢證實(shí)的PCa患者,179例為進(jìn)行PCa根治術(shù)的患者。采用全自動(dòng)免疫分析儀Dx I800檢測(cè)患者的術(shù)前預(yù)留血清中前列腺特異性抗原（total prostate-specific antigen,t PSA）、游離前列腺抗原（free prostate antigen,f PSA）、f PSA/t PSA比值（f/t）、p2PSA水平,并計(jì)算得到%p2PSA和PHI,以術(shù)后病理結(jié)果確定Gleason評(píng)分,采用受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve,ROC）比較p2PSA、%p2PSA及... 

【文章來源】：北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2020,52(02)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

總體分析各指標(biāo)預(yù)測(cè)前列腺癌患者的Gleason評(píng)分≥7的ROC曲線

關(guān)于p2PSA及其衍生指標(biāo)%p2PSA和PHI與PCa根治術(shù)后病理結(jié)果的關(guān)系的報(bào)道也多見于歐洲人群，亞洲和國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。Fossati等[9]的一項(xiàng)歐洲多中心研究表明p2PSA、%p2PSA和PHI均是預(yù)測(cè)PCa根治術(shù)后臨床病理學(xué)分期pT3和/或Gleason評(píng)分≥7的預(yù)測(cè)指標(biāo)，PHI納入模型顯著增加預(yù)測(cè)分期為pT3和/或Gleason評(píng)分≥7 PCa的風(fēng)險(xiǎn)。Eminaga等[10]的研究表明p2PSA水平>22.5 ng/L(AUC為0.725)顯著增加了高級(jí)別前列腺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。Guazzoni等[11]對(duì)進(jìn)行PCa根治術(shù)的歐洲人群的研究中，p2PSA及其衍生指標(biāo)在預(yù)測(cè)PCa根治術(shù)后最終病理結(jié)果方面比傳統(tǒng)指標(biāo)要更準(zhǔn)確，其研究中%p2PSA和PHI預(yù)測(cè)Gleason評(píng)分≥7的AUC分別為0.704和0.740。Schwen等[12]在一項(xiàng)對(duì)非裔美國(guó)人的研究中，對(duì)PSA在2～10μg/L的進(jìn)行了PCa根治術(shù)的患者分析表明，PHI是臨床病理學(xué)分期pT3 PCa的預(yù)測(cè)指標(biāo)，研究中PHI加入基礎(chǔ)模型(AUC為0.602)后預(yù)測(cè)效果明顯提高(AUC達(dá)到0.750)，因此該研究指出該指標(biāo)可幫助區(qū)分那些有不良病理結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)的患者。Dolejsova等[13]對(duì)捷克320例進(jìn)行前列腺根治術(shù)患者的研究表明，PHI能有效區(qū)分Gleason評(píng)分≤6和Gleason>6(AUC0.749)的患者。來自香港的Chiu等[14]對(duì)中國(guó)人群的一項(xiàng)研究表明，通過PHI診斷臨界值35可預(yù)測(cè)PCa根治術(shù)后患者處于p T3階段或Gleason評(píng)分≥7的風(fēng)險(xiǎn)大幅度提高。本研究中對(duì)PCa根治術(shù)后的患者分析可見，p2PSA的AUC值與傳統(tǒng)指標(biāo)比預(yù)測(cè)效果差別并不明顯，而%p2PSA和PHI預(yù)測(cè)Gleason評(píng)分≥7的PCa的AUC略高于臨床傳統(tǒng)指標(biāo)t PSA、f PSA和f/t，其中PHI預(yù)測(cè)高級(jí)別PCa的價(jià)值(AUC 0.798)比其他傳統(tǒng)指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值相對(duì)更明顯，PHI臨界值35.44可以幫助預(yù)測(cè)前列腺根治術(shù)后PCa患者的病理Gleason評(píng)分≥7，這與Chiu等[14]的研究中的界值非常相近。不過，本研究中PHI和%p2PSA在預(yù)測(cè)PCa根治術(shù)患者術(shù)后病理分級(jí)方面的預(yù)測(cè)效果不如在前列腺穿刺患者中明顯(PCa根治術(shù)AUC分別為0.798和0.744，前列腺穿刺術(shù)AUC分別為0.801和0.808)，這可能與手術(shù)方式有關(guān)。以往有研究報(bào)道[15],PCa根治術(shù)后的Gleason評(píng)分可能較之前穿刺活檢術(shù)的病理評(píng)分有所變化，因此病理評(píng)分的差異可能導(dǎo)致PHI等指標(biāo)預(yù)測(cè)的效果的差異。由于本研究中兩組手術(shù)人群為獨(dú)立的不同的人群，未進(jìn)行配對(duì)分析，下一步可考慮配對(duì)分析均進(jìn)行了兩種手術(shù)的人群。另外，通過對(duì)以上兩組人群的樣本檢測(cè)分析，從PHI和%p2PSA預(yù)測(cè)PCa患者病理分級(jí)的AUC值上可見，其預(yù)測(cè)高級(jí)別PCa的效果在中國(guó)人群中比歐洲人群更顯著。這種現(xiàn)象在Chiu等[14]對(duì)中國(guó)香港人群的研究中也有類似體現(xiàn)，這些不同可能與人種或者PCa的流行病學(xué)特征如人群中發(fā)生率和侵襲性PCa的比例有關(guān)。總之，本研究證實(shí)了p2PSA的衍生指標(biāo)%p2PSA和PHI在中國(guó)人群中預(yù)測(cè)PCa術(shù)后病理為高級(jí)別PCa的價(jià)值，更高的水平的%p2PSA或PHI可能提示患者Gleason評(píng)分≥7的風(fēng)險(xiǎn)更高。本研究納入的研究人群既有前列腺穿刺的患者又有PCa根治術(shù)的患者，可以幫助臨床更全面地權(quán)衡評(píng)估p2PSA及其衍生指標(biāo)的應(yīng)用范圍和價(jià)值，選擇更合適的診療策略，是否進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)還是進(jìn)一步手術(shù)治療等。另外，本研究尚存在一些不足，來我院就診的確診為PCa的患者多數(shù)處于高級(jí)別階段PCa，低級(jí)別的PCa人少，可能造成分析上的一些偏差，未來尚需要更大的樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。

國(guó)外對(duì)行前列腺穿刺活檢的患者的研究中，多數(shù)研究表明PHI和%p2PSA與前列腺穿刺術(shù)后Gleason評(píng)分相關(guān)[1,2,7]。Stephan等[1]的研究表明Gleason評(píng)分≥7的PCa患者的PHI水平高于Gleason評(píng)分<7的患者(PHI 60 vs.53,P<0.05)，且Gleason評(píng)分≥7的PCa患者比例隨PHI水平升高而升高。Catalona等[7]的研究也表明Gleason評(píng)分≥7的PCa患者比例隨p2PSA和%p2PSA水平的增高而增加，PHI升高可預(yù)測(cè)前列腺穿刺術(shù)后Gleason評(píng)分≥7的風(fēng)險(xiǎn)增加1.6倍，其預(yù)測(cè)高級(jí)別PCa的AUC為0.724。國(guó)內(nèi)黃宜等[2]的研究表明Gleason評(píng)分>7患者的p2PSA和PHI水平均高于Gleason評(píng)分≤7的患者(P<0.05)。然而Jansen等[8]的研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相反，他們的研究中p2PSA與侵襲性PCa(Gleason評(píng)分≥7)的相關(guān)性不大。本研究結(jié)果表明，最終病理Gleason評(píng)分≥7的高級(jí)別PCa人群的p2PSA、%p2PSA和PHI水平均顯著高于Gleason評(píng)分<7的低級(jí)別PCa人群(均P<0.01)。對(duì)于本研究中進(jìn)行前列腺穿刺術(shù)的患者，分析各指標(biāo)在前列腺患者術(shù)后預(yù)測(cè)病理分級(jí)的價(jià)值，PHI、%p2PSA和p2PSA預(yù)測(cè)高級(jí)別PCa的價(jià)值均有高于t PSA、f PSA、f/t的趨勢(shì)，尤其是PHI和%p2PSA更顯著(AUC分別為0.801和0.808)。這與國(guó)外Stephan等[1]和Catalona等[7]及我國(guó)學(xué)者黃宜等[2]的研究結(jié)果是類似的。本研究中，當(dāng)%p2PSA和PHI臨界值分別在1.87和54.90時(shí)，其預(yù)測(cè)前列腺穿刺術(shù)后病理分級(jí)的靈敏度和特異度均較傳統(tǒng)指標(biāo)有所提高，這可以幫助預(yù)測(cè)前列腺穿刺患者診斷為PCa患者的病理評(píng)分。因此在穿刺術(shù)前檢測(cè)p 2 PSA，計(jì)算其衍生指標(biāo)%p2PSA和PHI值可以幫助臨床醫(yī)師評(píng)估患者發(fā)生高級(jí)別PCa的風(fēng)險(xiǎn)，為咨詢的患者提供更合理的診療建議。關(guān)于p2PSA及其衍生指標(biāo)%p2PSA和PHI與PCa根治術(shù)后病理結(jié)果的關(guān)系的報(bào)道也多見于歐洲人群，亞洲和國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。Fossati等[9]的一項(xiàng)歐洲多中心研究表明p2PSA、%p2PSA和PHI均是預(yù)測(cè)PCa根治術(shù)后臨床病理學(xué)分期pT3和/或Gleason評(píng)分≥7的預(yù)測(cè)指標(biāo)，PHI納入模型顯著增加預(yù)測(cè)分期為pT3和/或Gleason評(píng)分≥7 PCa的風(fēng)險(xiǎn)。Eminaga等[10]的研究表明p2PSA水平>22.5 ng/L(AUC為0.725)顯著增加了高級(jí)別前列腺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。Guazzoni等[11]對(duì)進(jìn)行PCa根治術(shù)的歐洲人群的研究中，p2PSA及其衍生指標(biāo)在預(yù)測(cè)PCa根治術(shù)后最終病理結(jié)果方面比傳統(tǒng)指標(biāo)要更準(zhǔn)確，其研究中%p2PSA和PHI預(yù)測(cè)Gleason評(píng)分≥7的AUC分別為0.704和0.740。Schwen等[12]在一項(xiàng)對(duì)非裔美國(guó)人的研究中，對(duì)PSA在2～10μg/L的進(jìn)行了PCa根治術(shù)的患者分析表明，PHI是臨床病理學(xué)分期pT3 PCa的預(yù)測(cè)指標(biāo)，研究中PHI加入基礎(chǔ)模型(AUC為0.602)后預(yù)測(cè)效果明顯提高(AUC達(dá)到0.750)，因此該研究指出該指標(biāo)可幫助區(qū)分那些有不良病理結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)的患者。Dolejsova等[13]對(duì)捷克320例進(jìn)行前列腺根治術(shù)患者的研究表明，PHI能有效區(qū)分Gleason評(píng)分≤6和Gleason>6(AUC0.749)的患者。來自香港的Chiu等[14]對(duì)中國(guó)人群的一項(xiàng)研究表明，通過PHI診斷臨界值35可預(yù)測(cè)PCa根治術(shù)后患者處于p T3階段或Gleason評(píng)分≥7的風(fēng)險(xiǎn)大幅度提高。本研究中對(duì)PCa根治術(shù)后的患者分析可見，p2PSA的AUC值與傳統(tǒng)指標(biāo)比預(yù)測(cè)效果差別并不明顯，而%p2PSA和PHI預(yù)測(cè)Gleason評(píng)分≥7的PCa的AUC略高于臨床傳統(tǒng)指標(biāo)t PSA、f PSA和f/t，其中PHI預(yù)測(cè)高級(jí)別PCa的價(jià)值(AUC 0.798)比其他傳統(tǒng)指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值相對(duì)更明顯，PHI臨界值35.44可以幫助預(yù)測(cè)前列腺根治術(shù)后PCa患者的病理Gleason評(píng)分≥7，這與Chiu等[14]的研究中的界值非常相近。不過，本研究中PHI和%p2PSA在預(yù)測(cè)PCa根治術(shù)患者術(shù)后病理分級(jí)方面的預(yù)測(cè)效果不如在前列腺穿刺患者中明顯(PCa根治術(shù)AUC分別為0.798和0.744，前列腺穿刺術(shù)AUC分別為0.801和0.808)，這可能與手術(shù)方式有關(guān)。以往有研究報(bào)道[15],PCa根治術(shù)后的Gleason評(píng)分可能較之前穿刺活檢術(shù)的病理評(píng)分有所變化，因此病理評(píng)分的差異可能導(dǎo)致PHI等指標(biāo)預(yù)測(cè)的效果的差異。由于本研究中兩組手術(shù)人群為獨(dú)立的不同的人群，未進(jìn)行配對(duì)分析，下一步可考慮配對(duì)分析均進(jìn)行了兩種手術(shù)的人群。另外，通過對(duì)以上兩組人群的樣本檢測(cè)分析，從PHI和%p2PSA預(yù)測(cè)PCa患者病理分級(jí)的AUC值上可見，其預(yù)測(cè)高級(jí)別PCa的效果在中國(guó)人群中比歐洲人群更顯著。這種現(xiàn)象在Chiu等[14]對(duì)中國(guó)香港人群的研究中也有類似體現(xiàn)，這些不同可能與人種或者PCa的流行病學(xué)特征如人群中發(fā)生率和侵襲性PCa的比例有關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]p2PSA及其相關(guān)指標(biāo)PHI在前列腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 黃宜,王文涓,許靜,沈云岳,劉華,楊翠霞.  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué). 2019(07)
[2]前列腺健康指數(shù)在中國(guó)男性前列腺癌診斷中的應(yīng)用研究[J]. 朱耀,唐缽,戴波,秦曉健,陸驍霖,葉定偉.  中華外科雜志. 2017 (10)
[3]超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺與前列腺癌根治術(shù)后病理組織Gleason評(píng)分差異性的研究[J]. 王友林,朱磊一,姜波,高健剛,劉之俊,鄭帥帥,侯四川.  臨床泌尿外科雜志. 2015(07)



本文編號(hào)：3336266