研究目的:系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以多器官受累,多種自身抗體產(chǎn)生及免疫學異常為特點的自身免疫性疾病,其中狼瘡腎炎（LN）是常見且嚴重的并發(fā)癥之一。該病主要發(fā)生于育齡期女性,病情進展快,預后不良。LN發(fā)病機制尚不明確,既往研究證實了炎癥、氧化損傷等腎內(nèi)因素,免疫細胞紊亂等全身因素均與狼瘡腎炎發(fā)病及進展密切相關(guān)。自噬是細胞對代謝應激和環(huán)境變化的一種適應性反應,然而異常的自噬也能夠打破免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài),參與免疫相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)自噬對炎癥和氧化應激有調(diào)控作用,同時自噬能夠影響T細胞介導的免疫和自身免疫,對維持T淋巴細胞穩(wěn)態(tài)有重要作用。狼瘡患者及小鼠血、腎組織中均表現(xiàn)出異常自噬。另一種非典型自噬,LC3相關(guān)性吞噬作用（LAP）是降解和清除凋亡或壞死細胞的一個重要途徑。研究發(fā)現(xiàn)LAP缺陷的小鼠出現(xiàn)抗ds-DNA、ANA抗體水平升高,腎臟免疫復合物沉積,免疫功能紊亂,提示自身抗體清除異�？赡苁抢钳徏又氐闹匾蛑�。與此同時,T細胞功能異常在LN發(fā)病中起到舉足輕重的作用,尤其Th17/Treg平衡在近年來引起廣泛關(guān)注。PI3K/AKT/mTOR信號通路參與了T細胞分化及自身免疫病的進展... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

BPA暴露對小鼠血清抗ds-DNA抗體的影響(x±s，n=6)

中國醫(yī)科大學博士學位論文14后逐漸出現(xiàn)尿蛋白/肌酐水平升高，至暴露13周齡時，MRL/lpr+0.2μg/mLBPA組小鼠尿蛋白/肌酐比值明顯高于MRL/lpr對照組，具有統(tǒng)計學差異（p<0.05）；而C57小鼠暴露于0.2μg/mLBPA后尿蛋白/肌酐無明顯變化（p>0.05）。圖1.3BPA暴露對小鼠尿蛋白/肌酐的影響(x±s，n=6)注：與MRL/lpr對照組比較，*p<0.05。3.4BPA暴露加重MRL/lpr小鼠腎臟病理損傷及病理沉積3.4.1BPA暴露加重MRL/lpr小鼠腎臟病理損傷如圖1.4所示為MRL/lpr和C57小鼠腎臟HE染色的病理表現(xiàn)。D圖為C57小鼠正常腎小球結(jié)構(gòu)；E圖為C57+0.2μg/mLBPA組，腎小球結(jié)構(gòu)基本正常；A圖為MRL/lpr對照組小鼠腎小球HE染色的病理表現(xiàn)，可見系膜細胞增生，少許間質(zhì)炎性細胞浸潤；B圖為MRL/lpr+0.1μg/mLBPA組腎小球HE染色的病理表現(xiàn)，出現(xiàn)毛細血管內(nèi)細胞增多，同時伴有微血栓形成，部分腎小球局灶硬化，間質(zhì)中炎性細胞浸潤增多；C圖為MRL/lpr+0.2μg/mLBPA組，表現(xiàn)為毛細血管內(nèi)細胞增多，新月體形成，間質(zhì)多量炎性細胞浸潤，腎小球硬化數(shù)量增多，腎小管上皮細胞腫大，內(nèi)可見尿蛋白管型。此外，F(xiàn)為對MRL/lpr小鼠腎臟病理進行腎小球腎炎活動性指數(shù)評分，結(jié)果示：高劑量BPA（0.2μg/mL）組腎小球腎炎活動性指數(shù)評分明顯高于對照組，具有統(tǒng)計學差異（p<0.05）。提示，0.2μg/mLBPA

中國醫(yī)科大學博士學位論文15暴露6周，未對C57小鼠腎臟組織病理水平造成明顯損害，但明顯加重了狼瘡傾向小鼠的腎臟病理損傷。圖1.4BPA暴露MRL/lpr和C57小鼠腎臟病理HE染色及腎小球腎炎活動指數(shù)評分(x±s，n=3)注：A：MRL/lpr組小鼠腎臟HE染色結(jié)果，B：MRL/lpr+0.1ug/mLBPA組小鼠腎臟HE染色結(jié)果，C：MRL/lpr+0.2ug/mLBPA組小鼠腎臟HE染色結(jié)果，D：C57組小鼠腎臟HE染色結(jié)果，E：C57+0.2ug/mLBPA組小鼠腎臟HE染色結(jié)果，F(xiàn)：腎小球腎炎活動指數(shù)評分。與MRL/lpr對照組比較，*p<0.05。3.4.2BPA暴露加重MRL/lpr小鼠腎臟免疫球蛋白IgG的沉積如圖1.5為MRL/lpr小鼠腎臟免疫球蛋白IgG和補體C3免疫組化染色。結(jié)果顯示：0.2μg/mLBPA暴露明顯增加MRL/lpr小鼠腎臟免疫球蛋白IgG沉積，與對照組和0.1μg/mLBPA暴露組相比均有統(tǒng)計學差異（p<0.05）。在三組MRL/lpr小鼠腎組織中均可見補體C3沉積，在MRL/lpr+0.2μg/mLBPA組中雖有所增多，但與對照組相比未見明顯統(tǒng)計學差異（p>0.05）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]自身抗體在狼瘡腎炎病理與診斷研究中的進展[J]. 張雷,孫鈾.  臨床與病理雜志. 2020(01)



本文編號：3328760