發(fā)布時(shí)間：2017-04-28 07:14

  本文關(guān)鍵詞：可視化溫敏漂浮凝膠載藥體系的建立及研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目前常見的膀胱疾病包括膀胱癌(BCA),間質(zhì)性膀胱炎或膀胱疼痛綜合征(IC/PBS)和膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)。其中,膀胱癌和間質(zhì)性膀胱炎是最為重要也是亟待解決的疾病。據(jù)美國(guó)2014年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),74690例患者罹患膀胱癌,其中死亡病例15580人,分別占所有癌癥病例4.5%和2.6%。對(duì)于藥物治療膀胱疾病而言,全身給藥的效果不佳,因?yàn)樗茨艹浞肿饔糜诨疾〔课�。傳統(tǒng)的局部遞送藥物方式包括藥物直接注射進(jìn)入膀胱肌肉,膀胱內(nèi)滴注和留置設(shè)備。膀胱灌注藥物的方式是通過(guò)導(dǎo)尿管灌輸化學(xué)藥物,使藥物直接進(jìn)入膀胱。與全身用藥相比,膀胱灌注的給藥方式可以使藥物直接到達(dá)病變部位,減少全身給藥引起的副作用。在這項(xiàng)研究中,我們開發(fā)了可用于膀胱內(nèi)藥物遞送的可視漂浮的水凝膠。可視化膀胱內(nèi)漂浮水凝膠使用全氟正戊烷(PFP)為漂浮劑和顯影劑。可視化漂浮水凝膠經(jīng)膀胱灌注進(jìn)入膀胱后,液態(tài)的全氟正戊烷隨著溫度的升高形成氣態(tài)的全氟正戊烷,從而產(chǎn)生水凝膠微泡。因此,此水凝膠可在尿液中實(shí)現(xiàn)漂浮從而避免尿路梗阻和膀胱刺激等副作用的產(chǎn)生。此外,全氟戊烷是生物惰性的,并廣泛地用作診斷造影劑。我們的研究表明,這種漂浮水凝膠的B超圖像比以前的漂浮水凝膠更清晰。因此,我們的水凝膠可以清楚地通過(guò)B超監(jiān)測(cè)水凝膠在膀胱的注入和浮動(dòng)過(guò)程。體內(nèi)藥效的實(shí)驗(yàn)表明,該體系藥物的作用效率比游離藥物與非漂浮的水凝膠好很多。可視化溫敏漂浮凝膠載藥體系的運(yùn)用可有效減少頻繁的膀胱灌注藥物的副作用,由漂浮凝膠膀胱灌注可減少尿路梗阻和膀胱刺激的癥狀,并提高B超圖像的對(duì)比度。因此,這種新型給藥系統(tǒng)解決常規(guī)膀胱灌注的問題,是有前途的臨床應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：膀胱疾病 漂浮凝膠 溫敏水凝膠 全氟正戊烷 膀胱灌注
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.14
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一章 緒論11-19
• 1. 膀胱灌注給藥的治療方式11-15
• 1.1 膀胱通透屏障的解剖學(xué)特征11-12
• 1.2 膀胱灌注治療的疾病12-13
• 1.3 膀胱灌注給藥的方法及研究進(jìn)展13-15
• 1.3.1 增加藥物透過(guò)膀胱通透屏障的能力13-14
• 1.3.2 增加膀胱內(nèi)藥物的保留時(shí)間14-15
• 2. 泊洛沙姆407水凝膠15-16
• 2.1 泊洛沙姆407水凝膠簡(jiǎn)介15-16
• 2.2 泊洛沙姆407水凝膠的特性16
• 3. 全氟正戊烷在體系中的作用16
• 3.1 全氟正戊烷簡(jiǎn)介16
• 3.2 全氟正戊烷的臨床運(yùn)用研究16
• 4. 本課題主要工作和創(chuàng)新點(diǎn)16-17
• 4.1 本課題主要工作16-17
• 4.2 本課題的創(chuàng)新點(diǎn)17
• 5. 參考文獻(xiàn)17-19
• 第二章 可視化漂浮凝膠的制備與表征及體外釋放的測(cè)定19-29
• 1. 實(shí)驗(yàn)儀器與材料19
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器19
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料19
• 2. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容19-21
• 2.1 含阿霉素不漂浮凝膠的制備19
• 2.2 含阿霉素的漂浮凝膠的制備19-20
• 2.3 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠的顯微鏡觀察20
• 2.4 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠的掃描電鏡觀察20
• 2.5 含阿霉素的不漂浮膘浮凝膠的B超觀察20
• 2.6 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠的體積變化測(cè)定20
• 2.7 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠的溶蝕時(shí)間的測(cè)定20
• 2.8 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠的起浮時(shí)間的測(cè)定20-21
• 2.9 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠的體外釋放的測(cè)定21
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-26
• 3.1 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠的制備與膠凝溫度、溶蝕時(shí)間、起浮時(shí)間的測(cè)定21-22
• 3.2 含阿霉素的不漂浮凝膠和漂浮凝膠的顯微鏡下形態(tài)、B超圖像及掃描電子顯微鏡下形態(tài)22-23
• 3.3 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠的體積變化測(cè)定23-24
• 3.4 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝膠溶蝕時(shí)間、起浮時(shí)間與狀態(tài)的觀測(cè)24-25
• 3.5 含阿霉素漂浮凝膠體外釋放的測(cè)定25-26
• 4. 討論26-28
• 5. 小結(jié)28
• 6. 參考文獻(xiàn)28-29
• 第三章 漂浮凝膠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)29-35
• 1. 實(shí)驗(yàn)儀器與材料29
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器29
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料29
• 2. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容29-30
• 2.1 含阿霉素的漂浮凝膠在體內(nèi)漂浮的驗(yàn)證29
• 2.2 含阿霉素的漂浮凝膠的動(dòng)物體內(nèi)膀胱灌注實(shí)驗(yàn)29-30
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-32
• 3.1 含阿霉素的漂浮凝膠在體內(nèi)漂浮的驗(yàn)證30
• 3.2 含阿霉素的漂浮凝膠的動(dòng)物體內(nèi)膀胱灌注實(shí)驗(yàn)30-32
• 4. 討論32-33
• 5. 小結(jié)33
• 6. 參考文獻(xiàn)33-35
• 全文總結(jié)35-36
• 致謝36-37
• 碩士在讀期間發(fā)表的論文37-38

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