發(fā)布時間：2017-04-27 04:00

  本文關(guān)鍵詞：RhoGDI2基因抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：膀胱癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中最常見的惡性腫瘤之一,晚期膀胱癌發(fā)生轉(zhuǎn)移是致死的主要原因。在對膀胱癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究中,發(fā)現(xiàn)了RhoGTP酶GDP解離抑制因子2(rho GDP dissociation inhibitor 2,R hoGDI2),可以抑制膀胱癌的轉(zhuǎn)移,在高轉(zhuǎn)移潛能的膀胱癌細(xì)胞中的表達(dá)顯著低于低轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞。但RhoGDI2是否與臨床膀胱癌患者的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)尚未定論,而且其具體作用機(jī)制也不明確。因此,本研究探討了RhoGD12在膀胱癌組織中的表達(dá)情況,明確在蛋白水平上是否能抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移,再進(jìn)一步分析其作用機(jī)制,主要為信號通路和上下游因子。方法：為了明確RhoGDI2與膀胱癌浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系,我們對RhoGDI2在膀胱癌組織中的表達(dá)進(jìn)行了研究。收集來自廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2010年10月至2014年6月的膀胱癌組織標(biāo)本44例,采用免疫組織化學(xué)的方法定位、定量檢測膀胱癌組織中RhoGDI2的表達(dá)情況,并比較不同類別膀胱癌組織中RhoGDI2的表達(dá)情況。定義P0.05為有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。同時,運(yùn)用生物信息學(xué)方法進(jìn)一步探討RhoGDI2基因抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制,主要是RhoGDI2調(diào)控的信號通路和上下游效應(yīng)因子。結(jié)果：全部膀胱癌組織標(biāo)本均可見RhoGDI2陽性表達(dá)。RhoGDI2的表達(dá)與年齡、性別無關(guān)(P0.05)。除T3與T4期比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)外,RhoGDI2的表達(dá)與分期、分化、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移均顯著相關(guān)(P0.05)。進(jìn)一步用生物信息學(xué)方法分析,在GEO datasets數(shù)據(jù)庫篩選得到6套符合本研究要求的芯片系列數(shù)據(jù),RhoGDI2表達(dá)上調(diào)的膀胱癌組織中一致性上調(diào)的差異基因可能有：A2M、CORO1A、ENC1、FGD3。通路富集分析發(fā)現(xiàn)上調(diào)的差異表達(dá)基因富集的通路主要有Leukocyte transendothelial migration(白細(xì)胞穿越內(nèi)皮遷移)等14條。結(jié)論：在膀胱癌組織的蛋白表達(dá)水平上,RhoGDI2抑制膀胱癌的浸潤、轉(zhuǎn)移,可能是膀胱癌轉(zhuǎn)移抑制因子。RhoGDI2在膀胱癌組織中抑制膀胱癌浸潤、轉(zhuǎn)移的通路可能為Vav-RhoA-ROCK-MLC和Ras-Raf-MEK,下游因子可能有：ROCK、mDia1、PAK、MEK, AP1、MLC;上游因子可能有：Vav、FAK、Src、P13K、PIP3等,其中PAK、AP1、P13K及PIP3可能參與RhoGDI2調(diào)控膀胱癌轉(zhuǎn)移傳導(dǎo)通路為首次報道。
【關(guān)鍵詞】：RhoGDI2 膀胱癌 表達(dá)情況 免疫組織化學(xué) 生物信息學(xué) 作用機(jī)制 差異表達(dá)基因 信號通路
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 個人簡歷3-8
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-13
• 1 前言13-20
• 1.1 膀胱癌流行病學(xué)13
• 1.2 膀胱癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究進(jìn)展13-14
• 1.3 RhoGDI2概述14
• 1.4 在對膀胱癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)RhoGDI214-15
• 1.5 RhoGDI2在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制15-16
• 1.6 RhoGDI2調(diào)節(jié)RhoGTP酶的方式16-18
• 1.7 RhoGDI2抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移的其他機(jī)制18
• 1.8 本研究立項(xiàng)的必要性和意義18-20
• 2 方法20-34
• 2.1 免疫組織化學(xué)方法20-24
• 2.1.1 研究對象20
• 2.1.2 主要試劑和實(shí)驗(yàn)儀器20-22
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法22-23
• 2.1.4 結(jié)果判定23
• 2.1.5 統(tǒng)計學(xué)分析23-24
• 2.2 生物信息學(xué)分析方法24-34
• 2.2.1 生物信息學(xué)分析流程24
• 2.2.2 基因芯片系列數(shù)據(jù)集的獲得24-26
• 2.2.3 BRB-arrayTools數(shù)據(jù)輸入步驟26-27
• 2.2.4 點(diǎn)篩選、標(biāo)準(zhǔn)化、基因篩選和數(shù)據(jù)子集27-28
• 2.2.5 BRB-arrayTools分類比較分析28-29
• 2.2.6 PATHER的使用29-30
• 2.2.7 差異表達(dá)基因在DAVID進(jìn)行通路富集30-34
• 3 結(jié)果34-49
• 3.1 RhoGDI2在膀胱癌組織中的表達(dá)情況34-38
• 3.1.1 預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果34
• 3.1.2 RhoGDI2在膀胱癌組織中的定位表達(dá)34-36
• 3.1.3 RhoGDI2在不同類別膀胱癌中表達(dá)的比較36-38
• 3.2 生物信息學(xué)分析結(jié)果38-49
• 3.2.1 篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的芯片系列數(shù)據(jù)38
• 3.2.2 篩查差異表達(dá)基因38-40
• 3.2.3 PATHER分析結(jié)果40
• 3.2.4 信號通路富集分析結(jié)果40-41
• 3.2.5 通路圖41-49
• 4 討論49-57
• 5 總結(jié)57-58
• 6 不足與展望58-59
• 參考文獻(xiàn)59-65
• 附錄65-66
• 綜述66-84
• 1 前言66
• 2 RhoGDI2概述66-67
• 3 在對膀胱癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)RhoGDI267-68
• 4 RhoGDI2在其他類型腫瘤的研究進(jìn)展68-69
• 5 RhoGDI2的作用機(jī)制69-72
• 6 RhoGDI2調(diào)節(jié)RhoGTP酶的方式72-74
• 7 RhoGDI2抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移的其他機(jī)制74-75
• 8 總結(jié)和展望75-77
• 參考文獻(xiàn)77-84
• 致謝84-85
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及獲得的課題85-86
• 附件86-110

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 韓蘇軍;張思維;陳萬青;李長嶺;;中國膀胱癌發(fā)病現(xiàn)狀及流行趨勢分析[J];癌癥進(jìn)展;2013年01期

2 劉光明;馬洪順;孫光;;PTEN、FAK在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2009年02期

3 王月生;鐘惟德;;現(xiàn)代膀胱癌發(fā)病因素的流行病學(xué)分析[J];現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志;2010年06期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 夏炎枝;TERE1/UBIAD1抑制膀胱癌的分子機(jī)制研究及TERE1/UBIAD1的結(jié)構(gòu)與功能分析[D];華中科技大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊振興;Antiproliferative Factor對人尿路上皮癌T-24細(xì)胞株的增殖和C-JUN表達(dá)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2009年

  本文關(guān)鍵詞：RhoGDI2基因抑制膀胱癌轉(zhuǎn)移作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：329822