發(fā)布時間：2021-07-20 05:40

　　第一部分IgA腎病大鼠模型的構建及鑒定目的：用口服免疫致IgA腎病大鼠模型,并觀察其腎臟病理變化,為之后IgA腎病發(fā)病機制的研究及探討IgA腎病的防治提供基礎。方法：20只sprague dawley（SD）雌性大鼠隨機分成2組,即正常對照組和IgA腎病模型組（n=10）。利用牛血清白蛋白（BSA）+脂多糖（LPS）+四氯化碳（CCl4）聯合構建IgA腎病大鼠模型。具體實施方案如下：BSA （400mg/kg,隔日灌胃）×6周+LPS（每只0.05mg/次,第6、8周尾靜脈注射各1次）+CCl4（蓖麻油每只0.5ml/次+CCl4每只0.1ml/次,每周皮下注射1次）×9周。10周末處死動物,用免疫熒光法檢測腎小球IgA的沉積,蘇木素-伊紅（HE）染色法觀察各組大鼠腎臟的病理變化,動物處死前1天收集24小時尿液做尿沉渣紅細胞計數和24小時尿蛋白量的檢測。結果：正常對照組大鼠腎臟未見IgA免疫熒光；組織切片顯示,腎小體大小正常,系膜區(qū)無明顯增生,毛細血管袢開放良好,腎小管、腎間質均未見明顯變化；尿液檢測未見鏡下血尿,24小時尿蛋白量正常。而IgA腎病模型組在腎小球系膜區(qū)可見亮綠色顆粒狀I... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數】：109 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 概述
    1.2 國內外的研究現狀與存在的問題
        1.2.1 IgA腎病的病因和發(fā)病機制的研究現狀
        1.2.2 有關IgA腎病與腸粘膜屏障受損關系的研究現狀
        1.2.3 大黃酸對腸道和腎臟的保護作用
        1.2.4 本研究提出的假說和驗證方法
第2章 IgA腎病大鼠模型的構建及鑒定
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 統(tǒng)計學處理
    2.2 結果
        2.2.1 尿沉渣紅細胞和24小時尿蛋白定量檢測
        2.2.2 腎組織IgA的沉積檢測
        2.2.3 腎組織病理學檢查
    2.3 討論
第3章 IgA腎病模型大鼠腸粘膜屏障損傷及其與IgA腎病發(fā)病的關系
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法
        3.1.3 統(tǒng)計學處理
    3.2 結果
        3.2.1 腸粘膜的病理變化
        3.2.2 透射電鏡觀察腸上皮緊密連接的變化
        3.2.3 激光共聚焦顯微鏡觀察腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin變化
        3.2.4 腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin mRNA的表達變化
        3.2.5 腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin的表達變化
        3.2.6 腸粘膜通透性的變化
        3.2.7 腎組織IgA的沉積檢測
    3.3 討論
第4章 大黃酸對IgA腎病大鼠腸粘膜屏障損傷的防治作用
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實驗材料
        4.1.2 實驗方法
        4.1.3 統(tǒng)計學處理
    4.2 結果
        4.2.1 腸粘膜的病理變化
        4.2.2 透射電鏡觀察腸上皮緊密連接的變化
        4.2.3 激光共聚焦顯微鏡觀察腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin變化
        4.2.4 腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin mRNA的表達變化
        4.2.5 腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin的表達變化
        4.2.6 腸粘膜通透性的變化
    4.3 討論
第5章 大黃酸對IgA腎病大鼠腎臟的防治作用
    5.1 材料與方法
        5.1.1 實驗材料
        5.1.2 實驗方法
        5.1.3 統(tǒng)計學處理
    5.2 結果
        5.2.1 腎臟組織學觀察
        5.2.2 腎組織圖像分析測量
        5.2.3 尿紅細胞計數及24小時尿蛋白量的檢測
        5.2.4 腎組織IgA的沉積
        5.2.5 腎小球FN的表達
        5.2.6 腎組織α-SMA的表達
    5.3 討論
第6章 結論與展望
    6.1 結論
    6.2 進一步研究的方向
致謝
參考文獻
附圖
攻讀學位期間的研究成果
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]IgA腎病分類的國際共識:2009牛津分類法介紹[J]. 余英豪,鄭智勇.  臨床與實驗病理學雜志. 2011(03)
[2]腭扁桃體與IgA腎病發(fā)病機制[J]. 楊莎,彭佑銘.  醫(yī)學臨床研究. 2009 (09)
[3]蟲草菌粉對慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎組織TGF-β1及Snail表達和TEMT的影響[J]. 柴晶晶,諶貽璞,芮宏亮,董鴻瑞,劉章鎖.  中國中西醫(yī)結合雜志. 2009(04)
[4]IgA腎病患者外周血γδT細胞表達TG-Fβ1功能的研究[J]. 程軍,呂國才,張雯,肖榮,陶筱娟,方魯.  中華微生物學和免疫學雜志. 2006(03)
[5]實驗性IgA腎病模型的改進[J]. 湯穎,婁探奇,成彩聯,彭暉,關偉明.  中山大學學報(醫(yī)學科學版). 2006(02)
[6]大黃酸抑制四氯化碳誘導的大鼠肝纖維化形成(英文)[J]. 郭美姿,李孝生,徐海榮,梅浙川,沈薇,葉秀峰.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(08)
[7]大黃對正常和燒傷小鼠腸道免疫分泌的影響[J]. 陳曉理,黃興蘭,吳浩,楊筱.  中國中西醫(yī)結合雜志. 2001(10)
[8]轉化生長因子β及大黃酸對腎小球系膜細胞葡萄糖轉運蛋白功能的影響（英文）[J]. 劉志紅,李穎健,陳朝紅,劉棟,黎磊石.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(02)
[9]大黃酸抑制小鼠腹腔巨噬細胞炎性介質活化的作用機理[J]. 倪弘,薛小平,楊秀竹,張艷萍.  天津中醫(yī). 2001(01)
[10]慢性腎功能衰竭患者尿白細胞介素-6的檢測及大黃對其影響[J]. 宋海翔,王子芬,張鳳芳,周慧.  中國中西醫(yī)結合雜志. 2000(02)



本文編號：3292247