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腸粘膜屏障損傷在IgA腎病發(fā)病中的作用

發(fā)布時(shí)間:2021-07-20 05:40
  第一部分IgA腎病大鼠模型的構(gòu)建及鑒定目的:用口服免疫致IgA腎病大鼠模型,并觀察其腎臟病理變化,為之后IgA腎病發(fā)病機(jī)制的研究及探討IgA腎病的防治提供基礎(chǔ)。方法:20只sprague dawley(SD)雌性大鼠隨機(jī)分成2組,即正常對(duì)照組和IgA腎病模型組(n=10)。利用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl4)聯(lián)合構(gòu)建IgA腎病大鼠模型。具體實(shí)施方案如下:BSA (400mg/kg,隔日灌胃)×6周+LPS(每只0.05mg/次,第6、8周尾靜脈注射各1次)+CCl4(蓖麻油每只0.5ml/次+CCl4每只0.1ml/次,每周皮下注射1次)×9周。10周末處死動(dòng)物,用免疫熒光法檢測(cè)腎小球IgA的沉積,蘇木素-伊紅(HE)染色法觀察各組大鼠腎臟的病理變化,動(dòng)物處死前1天收集24小時(shí)尿液做尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24小時(shí)尿蛋白量的檢測(cè)。結(jié)果:正常對(duì)照組大鼠腎臟未見IgA免疫熒光;組織切片顯示,腎小體大小正常,系膜區(qū)無(wú)明顯增生,毛細(xì)血管袢開放良好,腎小管、腎間質(zhì)均未見明顯變化;尿液檢測(cè)未見鏡下血尿,24小時(shí)尿蛋白量正常。而IgA腎病模型組在腎小球系膜區(qū)可見亮綠色顆粒狀I(lǐng)... 

【文章來(lái)源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 概述
    1.2 國(guó)內(nèi)外的研究現(xiàn)狀與存在的問(wèn)題
        1.2.1 IgA腎病的病因和發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀
        1.2.2 有關(guān)IgA腎病與腸粘膜屏障受損關(guān)系的研究現(xiàn)狀
        1.2.3 大黃酸對(duì)腸道和腎臟的保護(hù)作用
        1.2.4 本研究提出的假說(shuō)和驗(yàn)證方法
第2章 IgA腎病大鼠模型的構(gòu)建及鑒定
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 尿沉渣紅細(xì)胞和24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)
        2.2.2 腎組織IgA的沉積檢測(cè)
        2.2.3 腎組織病理學(xué)檢查
    2.3 討論
第3章 IgA腎病模型大鼠腸粘膜屏障損傷及其與IgA腎病發(fā)病的關(guān)系
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 腸粘膜的病理變化
        3.2.2 透射電鏡觀察腸上皮緊密連接的變化
        3.2.3 激光共聚焦顯微鏡觀察腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin變化
        3.2.4 腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin mRNA的表達(dá)變化
        3.2.5 腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin的表達(dá)變化
        3.2.6 腸粘膜通透性的變化
        3.2.7 腎組織IgA的沉積檢測(cè)
    3.3 討論
第4章 大黃酸對(duì)IgA腎病大鼠腸粘膜屏障損傷的防治作用
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 腸粘膜的病理變化
        4.2.2 透射電鏡觀察腸上皮緊密連接的變化
        4.2.3 激光共聚焦顯微鏡觀察腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin變化
        4.2.4 腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin mRNA的表達(dá)變化
        4.2.5 腸上皮緊密連接蛋白ZO-1和occludin的表達(dá)變化
        4.2.6 腸粘膜通透性的變化
    4.3 討論
第5章 大黃酸對(duì)IgA腎病大鼠腎臟的防治作用
    5.1 材料與方法
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 腎臟組織學(xué)觀察
        5.2.2 腎組織圖像分析測(cè)量
        5.2.3 尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及24小時(shí)尿蛋白量的檢測(cè)
        5.2.4 腎組織IgA的沉積
        5.2.5 腎小球FN的表達(dá)
        5.2.6 腎組織α-SMA的表達(dá)
    5.3 討論
第6章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 進(jìn)一步研究的方向
致謝
參考文獻(xiàn)
附圖
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]腭扁桃體與IgA腎病發(fā)病機(jī)制[J]. 楊莎,彭佑銘.  醫(yī)學(xué)臨床研究. 2009 (09)
[3]蟲草菌粉對(duì)慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎組織TGF-β1及Snail表達(dá)和TEMT的影響[J]. 柴晶晶,諶貽璞,芮宏亮,董鴻瑞,劉章鎖.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2009(04)
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[6]大黃酸抑制四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化形成(英文)[J]. 郭美姿,李孝生,徐海榮,梅浙川,沈薇,葉秀峰.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(08)
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[8]轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β及大黃酸對(duì)腎小球系膜細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能的影響(英文)[J]. 劉志紅,李穎健,陳朝紅,劉棟,黎磊石.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(02)
[9]大黃酸抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞炎性介質(zhì)活化的作用機(jī)理[J]. 倪弘,薛小平,楊秀竹,張艷萍.  天津中醫(yī). 2001(01)
[10]慢性腎功能衰竭患者尿白細(xì)胞介素-6的檢測(cè)及大黃對(duì)其影響[J]. 宋海翔,王子芬,張鳳芳,周慧.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2000(02)



本文編號(hào):3292247

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