研究背景及目的:近來的研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者腎臟糖異生顯著增加,參與高血糖的發(fā)生,然而對(duì)于其增加的機(jī)制并不清楚。腎臟糖異生受胰島素負(fù)性調(diào)控。眾所周知,2型糖尿病的特征之一是持續(xù)的慢性亞急性炎癥,而炎癥可以誘導(dǎo)胰島素抵抗。因此我們猜想炎癥介導(dǎo)的胰島素抵抗是否參與了2型糖尿病腎臟糖異生的增加。如果是,炎癥抑制劑是否能夠部分逆轉(zhuǎn)增加的腎臟糖異生。研究方法:1)收集2型糖尿病腎病患者及正常腎組織樣本檢測(cè)炎癥因子及糖異生基因的表達(dá);2)選取8周齡2型糖尿病db/db（C57BLKS/J-LepRdb/LepRdb）小鼠和非糖尿病db/m（C57BLKS/J-LepRdb/+）小鼠作為研究對(duì)象。給予糖尿病db/db小鼠隔天腹腔注射1mg/kgNF-κB抑制劑小白菊內(nèi)酯（Parthenolide,PTN）,同時(shí)db/db對(duì)照組及db/m組給予生理鹽水進(jìn)行處理。12周后收集血、尿和腎組織樣本進(jìn)行檢測(cè)。3)提取人近端小管原代上皮細(xì)胞（PTEC）,觀察胰島素對(duì)其糖異生基因表達(dá)的調(diào)控,以及檢測(cè)炎癥因子是否能直接誘導(dǎo)PTEC胰島素抵抗。研究結(jié)果:1.T2DM患者腎臟NF-κB和糖異生基因的表達(dá)與人正常腎組織相... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１：正常腎組織（對(duì)照，ｎ＝７）及ＤＫＤ腎組織（ｎ＝２０）?ＮＦ－ｉｃＢ免疫組化染色??圖片放大倍數(shù)：２００倍；＊＊Ｐ＜０．０１??

圖２：正常腎組織（對(duì)照，ｎ＝７）及ＤＫＤ腎組織（ｎ＝２０）糖異生酶免疫組化染色??黑色箭頭：向管腔靠近；圖片放大倍數(shù)：２００倍；＊Ｐ＜０．０５??如圖２所示，腎臟糖異生酶ＰＥＰＣＫ、Ｇ６Ｐａｓｅ和ＦＢＰａｓｅ在近端小管上皮細(xì)胞胞??漿中廣泛表達(dá)，而在腎小球、腎間質(zhì)及遠(yuǎn)端小管不表達(dá)。ＤＫＤ患者腎臟近端小管??ＰＥＰＣＫ表達(dá)量較人正常腎組織明顯增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜〇．〇５）。Ｇ６Ｐａｓｅ和??１８??

?中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生論文???ＦＢＰａｓｅ在兩組之間的表達(dá)并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在ＤＫＤ腎組織中可以觀察到ＰＥＰＣＫ??和ＦＢＰａｓｅ在近端小管刷狀緣表達(dá)增加。??（３）糖異生酶ＰＥＰＣＫ在人正常腎組織中表達(dá)量顯著髙于Ｇ６Ｐａｓｅ和??ＦＢＰａｓｅ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腎臟的代謝過程和酸堿變化[J]. 邱維勤,楊懷平.  國外醫(yī)學(xué)參考資料(內(nèi)科學(xué)分冊(cè)). 1977(Z2)



本文編號(hào)：3286772