目的前列腺癌是危害全世界男性健康的重大疾病之一,其發(fā)病率逐年上升。前期研究發(fā)現(xiàn)CTBP2的異常表達(dá)與前列腺癌的進(jìn)展密切相關(guān),然而其具體分子機(jī)制尚不明確;國內(nèi)外相關(guān)研究提示SOX6在多種腫瘤中異常表達(dá),但其在前列腺癌中的表達(dá)亦不明確。本文首先研究SOX6在前列腺癌中的表達(dá),然后探究其影響前列腺癌進(jìn)展的潛在分子機(jī)制。方法1.通過數(shù)據(jù)庫對(duì)CTBP2進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)CTBP2能夠與SOX6結(jié)合;進(jìn)而猜測SOX6是否影響CTBP2對(duì)前列腺癌發(fā)展所起作用,進(jìn)一步引出SOX6與前列腺癌的關(guān)系研究。2.通過免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測臨床前列腺癌患者與前列腺增生患者前列腺組織蠟塊標(biāo)本中的SOX6表達(dá)差異,然后采用ELSIA方法對(duì)臨床上住院病人的新鮮采集血液標(biāo)本檢測SOX6的含量,并結(jié)合臨床資料分析SOX6的表達(dá)與前列腺癌患者生存及預(yù)后的關(guān)系。3.通過對(duì)前列腺癌細(xì)胞系及正常前列腺上皮細(xì)胞系的細(xì)胞培養(yǎng)及提取RNA及蛋白,借助RT-qPCR、Western blot進(jìn)一步驗(yàn)證SOX6的異常表達(dá)情況。分別敲低及過表達(dá)SOX6通過細(xì)胞克隆形成、細(xì)胞遷移、細(xì)胞侵襲等實(shí)驗(yàn)明確SOX6對(duì)前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響;進(jìn)行裸鼠成瘤實(shí)... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

CTBP2高表達(dá)與前列腺癌患者生存率曲線

CTBP2在前列腺癌中特異性高表達(dá)

接著我們應(yīng)用免疫組化的方法進(jìn)一步證實(shí)CTBP2在前列腺癌組織中的表達(dá)也較前列腺增生及癌旁組織中顯著增高（見圖3）。其次，我們還研究了CTBP2差異表達(dá)對(duì)前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[72]。從而證實(shí)：下調(diào)前列腺癌C4-2細(xì)胞中CtBP2的表達(dá)水平可顯著減弱細(xì)胞的增殖能力并促進(jìn)細(xì)胞凋亡（見圖4）。并且，我們嘗試探索了CTBP2影響前列腺癌生物學(xué)行為的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)CtBP2可通過EMT信號(hào)通路和RhoC-Rock1信號(hào)通路調(diào)節(jié)前列腺癌C4-2細(xì)胞的侵襲遷移能力（見圖5）[12]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MTBP調(diào)控前列腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲[J]. 肖卓裕,陳明坤,楊建昆,楊誠,呂嫻媛,田湖,劉存東.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(01)
[2]前列腺癌叉頭轉(zhuǎn)錄因子O4的表達(dá)與臨床病理關(guān)系及其對(duì)前列腺癌細(xì)胞侵襲的影響[J]. 黃芳,李小舟,杜丘,張向陽.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2018(11)
[3]2000-2014年中國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病趨勢及年齡變化分析[J]. 顧秀瑛,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,孫可欣,鄒小農(nóng),夏昌發(fā),楊之洵,李賀,陳萬青,赫捷.  中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2018 (06)
[4]Cancer incidence in Beijing, 2014[J]. Shuo Liu,Lei Yang,Yannan Yuan,Huichao Li,Jing Tian,Sijia Lu,Ning Wang,Jiafu Ji.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[5]2014年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬青,李賀,孫可欣,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),顧秀瑛,赫捷.  中華腫瘤雜志. 2018 (01)
[6]1990-2013年中國男性前列腺癌疾病負(fù)擔(dān)分析[J]. 齊金蕾,王黎君,周脈耕,劉韞寧,劉江美,劉世煒,曾新穎,殷鵬.  中華流行病學(xué)雜志. 2016 (06)
[7]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
[8]泛素-蛋白酶體途徑與惡性腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 倪曉光,趙平.  中華腫瘤防治雜志. 2007(19)

博士論文
[1]c-Myc-GPC5/HDGF通路促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展的分子機(jī)制研究[D]. 路超.天津醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]轉(zhuǎn)錄因子SOX6在腎透明細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制研究[D]. 陳路遙.中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院 2017
[3]CtBP2對(duì)前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D]. 朱建強(qiáng).天津醫(yī)科大學(xué) 2016
[4]Sox5通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)前列腺癌轉(zhuǎn)移[D]. 胡接平.天津醫(yī)科大學(xué) 2016
[5]Sox5在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究[D]. 裴新紅.鄭州大學(xué) 2014
[6]SOX2基因在腫瘤中的作用及其分子機(jī)理的研究[D]. 房雪峰.浙江大學(xué) 2010

碩士論文
[1]CtBP2在前列腺癌中的表達(dá)及意義[D]. 李雙輝.天津醫(yī)科大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3263742