發(fā)布時間：2021-07-03 19:35

　　第一部分PHD抑制劑治療非透析CKD患者貧血的有效性及安全性評估目的：貧血是慢性腎臟病（CKD）患者常見的并發(fā)癥,靜脈注射的促紅細(xì)胞生成素存在一定的使用限制及不良反應(yīng)。這部分研究的目的是通過隨機(jī)對照、雙盲的臨床試驗評估口服脯氨酸羥化酶（PHD）抑制劑在非透析CKD患者中改善貧血的療效及其安全性,并觀察治療過程中其他實驗室參數(shù)的變化情況。方法：篩選15名非透析CKD患者進(jìn)行PHD抑制劑的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。受試者按照2：1的比例隨機(jī)分配接受PHD抑制劑FG-4592或安慰劑,治療期維持八周,治療后隨訪期三周。根據(jù)治療后血紅蛋白（Hb）的反應(yīng)調(diào)整用藥劑量。治療階段受試者每周進(jìn)行一次研究訪視,記錄受試者一般情況、有無不良反應(yīng)、Hb、紅細(xì)胞比容（Hct）等資料；定期隨訪網(wǎng)織紅細(xì)胞（Rtc）、鐵代謝參數(shù)及血脂等實驗室指標(biāo)。試驗的主要終點是至第8周時Hb與基線相比的改變,次要終點為Hct、鐵代謝參數(shù)及血脂等指標(biāo)的變化情況。安全性評估包括針對不良事件、嚴(yán)重不良事件、心血管不良事件和實驗室檢查值與基線值相比變化有顯著臨床意義的受試者人數(shù)（%）。結(jié)果：兩組間基線特征平衡良好。經(jīng)過八周治療后... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

基線Hb與第8周Hb水平的散點圖

安慰劑組第8周可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體平均值為3.4±1.4mg/L，P=0.024(圖15)。除血清鐵外，其余參數(shù)治療期后兩組間均呈現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。（表3)轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度如[ 25.716.8 D 第 8 周■Q I ^ ： I試驗組 安慰劑組圖11試驗組與安慰劑組轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度變化情況（P=0.013)18

第二部分缺氣誘導(dǎo)閔對jC下游miRNAs及相關(guān)祀基因調(diào)控機(jī)制的初探umber)〉=6.0并且28S/18S >=0.7，總RNA質(zhì)量完好，結(jié)果合格，可以進(jìn)行芯片實驗。、miRNA基因芯片檢測結(jié)果miRNA芯片雜交代表性圖像顯示突光信號分布均勻，信號點飽滿，背景較低，交效果理想（圖16)。將芯片掃描圖像導(dǎo)1入安捷倫G4450AA特征抽取軟件中取數(shù)據(jù)，從中共鑒定出1347個miRNAs，將數(shù)據(jù)導(dǎo)入安捷倫GeneSpring軟件析，得到兩組間差異表達(dá)miRNAs 34個（差異倍數(shù)，F(xiàn)old Change，F(xiàn)02或0.5)，其中上調(diào)的miRNAs 29個，下調(diào)的miRNAs 5個（表9)。聚類分析試組與安慰劑組差異表達(dá)miRNAs (圖17)。


本文編號：3263213