目的:通過將雷帕霉素緩釋支架置入兔尿道損傷模型,觀察能否抑制尿道組織纖維化,探尋一種預防尿道狹窄的有效方法。方法:本實驗選用成年雄性新西蘭兔20只,隨機數(shù)字表法分組:正常對照組,5只,僅行輸尿管鏡尿道檢查;狹窄模型組,5只,用自制電凝設備在輸尿管鏡直視下行尿道點狀環(huán)形電凝長約10mm,深達肌層;裸金屬支架組,5只,按照狹窄模型組方法完成尿道電凝損傷模型后,在輸尿管鏡直視下置入裸金屬支架于電凝損傷部位;雷帕霉素支架組,5只,同樣方法完成模型建立后,在輸尿管鏡直視下置入雷帕霉素支架于電凝損傷部位。術后30天,行逆行尿道造影檢查評估有無尿道狹窄形成、支架有無移位、脫落,并取相應手術部位組織行組織病理學檢測纖維化情況,同時采用RT-PCR及Western blot方法檢測組織中TGF-β1、Smad3、MMP1 mRNA及蛋白的表達變化。結果:1、各組兔情況:四組兔均未出現(xiàn)死亡及動物行為學發(fā)生明顯改變。正常對照組未見尿道狹窄;狹窄模型組5只兔均發(fā)現(xiàn)明顯尿道狹窄形成,裸金屬支架組5只兔未發(fā)現(xiàn)支架脫落及移位,造影未見尿道狹窄形成,輸尿管鏡直視下支架難以取出;雷帕霉素支架組其中1只兔支架在術后27天... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學貴州省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

尿道狹窄模型建立過程（A：輸尿管鏡直視下置入電凝設備；B：于精阜遠端約2.0cm開始電凝；C：

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文張騰12管鏡體直接接觸損傷輸尿管鏡。圖1尿道狹窄模型建立過程（A：輸尿管鏡直視下置入電凝設備；B：于精阜遠端約2.0cm開始電凝；C：按照3、6、9、12點鐘位置環(huán)形電凝一圈，創(chuàng)面深達肌層，損傷部位尿道粘膜邊緣立即出現(xiàn)蒼白，中心區(qū)出現(xiàn)焦化，稍有滲血。）1.2.4裸金屬支架組及雷帕霉素支架組按上述建模方法完成尿道損傷模型建立，然后將輸尿管鏡體固定于尿道電凝損傷處近端，將裸金屬支架（周圍血管支架系統(tǒng)，4mm×18mm）由輸尿管鏡操作腔道置入兔尿道，當支架前端達尿道損傷處近端后，邊進支架系統(tǒng)邊退輸尿管鏡，當完全顯露支架體后，再次確認支架的前端、末端與尿道電凝損傷段重合，釋放支架，壓力泵施壓直至撐破球囊，使支架直徑達到最大（4mm），然后緩慢退出支架導絲，再次觀察支架是否覆蓋尿道電凝損傷段，完成裸金屬支架組模型的建立。按同樣的方法置入雷帕霉素支架（雷帕霉素洗脫鈷基合金支架系統(tǒng)，4mm×18mm，載藥量160ug），完成雷帕霉素支架組模型的建立（如圖2）。圖2尿道損傷模型建立后置入支架（A：雷帕霉素支架組；B：裸金屬支架組，支架擴張良好，管腔通暢。）1.2.5以上4組操作均由本課題組的同一名泌尿外科醫(yī)師完成，術后根據(jù)動物情況決

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文張騰21因素方差分析，其中兩兩比較采用LSD-t（方差齊）或Dunnett’sT（方差不齊）檢驗方法，檢驗水準α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.1實驗動物情況術后常規(guī)喂養(yǎng)30天，四組兔均未出現(xiàn)死亡，其精神狀態(tài)、飲食習性及大小便未見改變，未見異常行為活動，術后出現(xiàn)血尿的兔均于術后1-2天血尿消失。其中雷帕霉素支架組1只兔在術后27天支架自行脫落，行尿道造影檢查，未見尿道狹窄形成，其余9枚支架最終位置與造影狹窄部位基本吻合。余下4枚雷帕霉素支架組兔尿道內(nèi)支架均在內(nèi)鏡下順利取出，未造成尿道二次損傷；而裸金屬支架組難以取出支架，均在取組織標本時取出。2.2四組兔術后第30天行尿道X線及逆行尿道造影檢查2.2.1尿道X線檢查置入支架組兔行尿道X線檢查發(fā)現(xiàn)支架未脫落，且支架腔擴張良好，形態(tài)未發(fā)生變化等；以支架旁高密度骨頭為參照物，支架位置與尿道造影顯示的狹窄部位基本吻合。圖3放置支架組圖術后第30天情況（A：裸金屬支架組；B：雷帕霉素支架組。兩組兔尿道內(nèi)支架在位，位置與造影時狹窄發(fā)生的部位吻合。：提示置入尿道支架）2.2.2四組兔逆行尿道造影檢查四組兔均行逆行尿道造影，正常組兔未出現(xiàn)尿道狹窄；狹窄模型組5只兔均觀察

【參考文獻】：
期刊論文
[1]雷帕霉素對大鼠尿道成纖維細胞增殖和膠原形成的影響[J]. 李建平,鄭舜生,劉瑩,李和程,付德來,翟曉強,種鐵.  現(xiàn)代泌尿外科雜志. 2017(01)
[2]紫杉醇涂層支架治療尿道狹窄的動物實驗研究[J]. 郭彬,盧小剛,楊東,陳康,劉旸,藍創(chuàng)歆,張玉艷.  臨床和實驗醫(yī)學雜志. 2016(24)
[3]Drug eluting biliary stents to decrease stent failure rates: A review of the literature[J]. Joseph Shatzel,Jisoo Kim,Kartik Sampath,Sharjeel Syed,Jennifer Saad,Zilla H Hussain,Kabir Mody,J Marc Pipas,Stuart Gordon,Timothy Gardner,Richard I Rothstein.  World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 2016(02)

碩士論文
[1]一種改良的兔尿道狹窄模型建立方法的研究[D]. 趙偉.遵義醫(yī)科大學 2019



本文編號：3262774