背景:慢性腎臟�。–hronic kidney disease,CKD）及其導(dǎo)致的終末期腎�。‥nd stage renal disease,ERSD）,已成為一個全球性的健康問題。CKD包括糖尿病腎�。―iabetic nephropathy,DN）常常合并有脂代謝紊亂,主要表現(xiàn)為高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥。既往研究發(fā)現(xiàn),高脂血癥本身可導(dǎo)致腎臟損害,如系膜細(xì)胞增殖、腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化等。足細(xì)胞是腎小球濾過屏障的重要組成部分,是高度分化的細(xì)胞,再生能力有限。足細(xì)胞損傷、脫落丟失和凋亡可導(dǎo)致蛋白尿和腎小球濾過功能障礙。在高脂血癥早期即可發(fā)生足突融合、細(xì)胞骨架異常、細(xì)胞凋亡、脫落等,其機(jī)制可能與高脂環(huán)境下腎小球足細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)異常攝取、集聚過多有關(guān)。分子伴侶介導(dǎo)的自噬（Chaperonemediated autophagy,CMA）是通過hsc70識別帶KFERQ序列的蛋白質(zhì),并將其轉(zhuǎn)運至溶酶體膜的表面與LAMP-2A這一特異性CMA蛋白受體相結(jié)合,使蛋白去折疊然后進(jìn)入溶酶體腔內(nèi)被溶酶體酶降解的過程。有研究發(fā)現(xiàn)脂滴（Lipid droplet,LD）表面存在PAT家族這一脂滴包被蛋... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PA刺激對腎小球足細(xì)胞脂質(zhì)集聚及PLIN2的影響

19圖 3.2 PA 刺激對腎小球足細(xì)胞 CMA 相關(guān)蛋白的表達(dá)及其介導(dǎo)的 PLIN2 的降解的影響Figure 3.2 PAstimulation affects CMA related proteins expression and the degradation ofPLIN2 in podocytes（A）Western blot 檢測 PA 刺激 24h 后 hsc70、LAMP-2A 的表達(dá)。（B）對 A 圖進(jìn)行統(tǒng)計

圖 3.3 抑制 CMA 對 PA 誘導(dǎo)的足細(xì)胞 PLIN2 表達(dá)和脂質(zhì)集聚的影響Figure 3.3 Inhibition of CMA affects PA-induced PLIN2 expression and lipid accumulation inpodocytes足細(xì)胞采用 VER155008 抑制 hsc70 功能的同時采用 PA 刺激足細(xì)胞 24h，（A）免疫熒光檢


本文編號：3251723