RSK4對MMP-9、CD44的調(diào)控機制及其在轉(zhuǎn)移性腎細胞癌中的作用研究
發(fā)布時間:2021-06-08 22:55
研究背景腎細胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,約占泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的3%。RCC由于缺乏早期的特異性診斷指標(biāo),導(dǎo)致約有20%30%的患者在診斷腎癌時已發(fā)生轉(zhuǎn)移,另外還有25%的病人在根治性腎切除或保留腎單位的手術(shù)后可發(fā)生轉(zhuǎn)移,且RCC可轉(zhuǎn)移至全身各處。文獻報道RCC患者如果出現(xiàn)肝、骨和腦轉(zhuǎn)移,或轉(zhuǎn)移部位超過2個,均提示預(yù)后差。目前關(guān)于RCC轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子主要包括兩大類:其中一類為其表達增加可以促進腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致預(yù)后較差的分子,包括金屬基質(zhì)蛋白酶類(matrix metal1oproteinases,MMPs)、絲氨酸蛋白酶類、CD44及促血管生成因子,而另外一類表現(xiàn)為其水平的降低或缺失可以導(dǎo)致腫瘤進展,如鈣黏素家族、VHL基因和PTEN基因等。然而,這些分子的具體作用機制尚未完全清楚。因此,研究腎癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子機制對腎癌患者,尤其是轉(zhuǎn)移性腎癌患者的臨床診治具有重要意義。RSK4是核糖體S6蛋白激酶(ribosomal s6 kinase,RSK)家族成員之一,在細胞的增殖活化中有一定作用。作為RSK家族新興的成員...
【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:67 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
RSK4結(jié)構(gòu)示意圖
空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文節(jié)激酶(Extracellular signal regulated kinase,ERK)結(jié)合部位,該部位與 ERK 結(jié)合后使 RSK 進一步處于 ERK 的調(diào)控之下。因此其可以作為 ERK 的下游分子,參與MAPK 信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo),而又有文獻報道,RSK4 可以反過來抑制 MEK-ERK 通路,從而避免細胞的過度活化(圖 2)。圖 1 RSK4 結(jié)構(gòu)示意圖
CD44的裂解
本文編號:3219377
【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:67 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
RSK4結(jié)構(gòu)示意圖
空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文節(jié)激酶(Extracellular signal regulated kinase,ERK)結(jié)合部位,該部位與 ERK 結(jié)合后使 RSK 進一步處于 ERK 的調(diào)控之下。因此其可以作為 ERK 的下游分子,參與MAPK 信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo),而又有文獻報道,RSK4 可以反過來抑制 MEK-ERK 通路,從而避免細胞的過度活化(圖 2)。圖 1 RSK4 結(jié)構(gòu)示意圖
CD44的裂解
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