高血壓是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題,具有較高的發(fā)病率和死亡率,也是心血管疾病（如中風(fēng),心肌梗塞和心力衰竭等）的主要致病因素。近年來高血壓導(dǎo)致的終末期腎病受到廣泛關(guān)注,大量研究表明腎臟纖維化在其病理生理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。盡管越來越多的研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激、腎素-醛固酮-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）激活、慢性炎癥和血管活性物質(zhì)等促進(jìn)高血壓腎損傷導(dǎo)致的腎纖維化的發(fā)生發(fā)展,但其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,且目前臨床對(duì)治療和逆轉(zhuǎn)腎纖維化的方法十分有限。因此,進(jìn)一步探究高血壓腎損傷導(dǎo)致的腎纖維化的發(fā)病機(jī)制,對(duì)尋找新的有效靶點(diǎn)和高血壓腎病的診斷和治療具有非常重要的意義。近來的研究表明G蛋白偶聯(lián)受體（GProtein-Coupled Receptors,GPCR）與腎纖維化密切相關(guān)。GPCR是組成基因組中最大和最多樣化的蛋白質(zhì)家族之一,由于其調(diào)控多種重要的生理功能,以及表達(dá)于細(xì)胞膜并具有明確的結(jié)合位點(diǎn),使其成為了常見的藥物治療靶點(diǎn),約占所有FDA批準(zhǔn)藥物的35%。但是,大部分GPCR的病理生理學(xué)功能仍不明確。GPR97屬于孤兒粘附型GPCR家族,目前發(fā)現(xiàn)在心、腎和骨髓以及一些免疫細(xì)胞表面高表達(dá)。研究表明GPR... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

圖１．ＧＰＲ９７在ＤＯＣＡ／ｓａｌｔ髙血壓小鼠腎臟中的表達(dá)水平明顯升髙

與ｓｈａｍ組比較，尸＜０．０５，ｎ＝６－８．圖中所用統(tǒng)計(jì)??分析方法是?Ｔｗｏ－ｔａｉｌｅｄ?Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔ－ｔｅｓｔ．??２．?ＧＰＲ９７在小鼠腎臟的近曲小管表達(dá)較豐富??通過ＩＦ將ＧＰＲ９７與３種腎小管ｍａｒｋｅｒ共定位，觀察ＧＰＲ９７在小鼠各腎小管??中表達(dá)情況。將ＧＰＲ９７分別與近曲小管ｍａｒｋｅｒＡＱＰｌ，集合管ｍａｅｋｅｒＡＱＰ３以及遠(yuǎn)??曲小管ｍａｒｋｅｒ?ｃａｌｂｉｎｄｉｎＤ２８ｋ共定位，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ＧＰＲ９７在小鼠腎臟的近曲小管表達(dá)??較豐富（圖２）。??■■■■??■■■■??圖２．?ＧＰＲ９７在小鼠腎臟的近曲小管和遠(yuǎn)曲小管表達(dá)較豐富代表性免疫熒光圖像??顯示紅色焚光為ＧＰＲ９７，綠色焚光為腎小管ｍａｒｋｅｒ蛋白，ＧＰＲ９７分別與近曲小管??ｍａｒｋｅｒ?（ＡＱＰ１），集合管?ｍａｅｋｅｒ?（ＡＱＰ３）以及遠(yuǎn)曲小管?ｍａｒｋｅｒ?（ｃａｌｂｉｎｄｉｎＤ２８ｋ）共??定位的結(jié)果。Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ：?２０叫１〇??３．?ＴＧＦ－ｐ刺激ＮＲＫ－５２Ｅ細(xì)胞ＧＰＲ９７表達(dá)顯著升高??分別選�。模希茫粒螅幔欤粽T導(dǎo)的高血壓模型中主要致病因子ＴＧＦ－Ｐ和Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的??高血壓模型中主要致病因子Ａｎｇｌｌ，刺激體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞ＮＲＫ－５２Ｅ２４ｈ，??觀察ＧＰＲ９７蛋白水平的變化。ＷＢ結(jié)果顯示，與Ｃｏｎｔｒｏｌ組相比，ＴＧＦ－ｐ刺激２４ｈ??后，ＮＲＫ－５２Ｅ中ＧＰＲ９７的蛋白水平明顯升高（圖３Ａ），而在Ａｎｇｌｌ刺激下ＧＰＲ９７??的蛋白水平略有升高但變化并不明顯（圖３Ｂ）。??３３??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ａ?Ｂ??Ｃｔｒｌ?ＴＧＦ－ｐ?Ｃｔｒｌ?Ａｎｇｌｌ??ＧＰＲ９７－?？．?．?．?ｍｍｍ?ｍｍ?－５９ｋＤ?ＧＰＲ９７－?？？?？？?－５９ｋＤ??Ｇａｐｄｈ－?ｍｍ?ｍｍ?ｍｍ?ｍ０?ｍｍ?ｍｍ?－３７ｋＤ?Ｇａｐｄｈ－?－３７ｋＤ??Ｉ?２．５］?＊?Ｉ?２．０１??ＩＳ；?２?０?ｌｆｅｉ．５??■?ｆｌ－?ｍ?■??ｉ〇ａ５ｌＨＬＨＬ?ｒ°－５ｉ??逆?〇．〇?Ｃｔｒｌ?ＴＧＦ－ｐ?１??圖３．體外實(shí)驗(yàn)中ＴＧＦ－ｐ刺激ＮＲＫ－５２Ｅ后ＧＰＲ９７的表達(dá)明顯升髙。Ａ．代??表性ＷＢ條帶和統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示在ＴＧＦ－Ｐ刺激下ＧＰＲ９７在ＮＲＫ－５２Ｅ中蛋白表??達(dá)水平的變化。Ｂ．代表性ＷＢ條帶和統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示在Ａｎｇｌｌ刺激下ＧＰＲ９７??在ＮＲＫ－５２Ｅ中蛋白表達(dá)水平的變化。＊代表與ｃｏｎｔｒｏｌ組比較，戶＜０．０５，ｎ＝６－??８．圖中所用統(tǒng)計(jì)分析方法是?Ｔｗｏ－ｔａｉｌｅｄ?Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?Ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔ－ｔｅｓｔ．??３４??


本文編號(hào)：3214986