發(fā)布時(shí)間：2021-06-02 16:57

　　目的:隨著糖尿病患病率逐年上升,糖尿病患者的缺血再灌注易感性引起了廣泛重視。臨床上常用的以吸入性麻醉藥預(yù)處理減少手術(shù)中缺血再灌注損傷的策略對于糖尿病患者是否仍舊適用值得進(jìn)一步研究。本研究的目的在于探究吸入性麻醉藥七氟醚對糖尿病腎缺血再灌注損傷的效應(yīng)及內(nèi)在機(jī)制,以及Foxo1抑制劑AS1842856對七氟醚糖尿病腎缺血再灌注保護(hù)效應(yīng)的影響。方法:1.正常C57小鼠分為3組,每組10只,分別給予假手術(shù)、腎缺血再灌注和七氟醚預(yù)處理腎缺血再灌注處理,觀察各組小鼠血糖、血肌酐、尿素氮變化情況及病理切片Pas染色鏡下形態(tài)結(jié)果。2.C57小鼠連續(xù)注射5天鏈脲佐菌素,建立1型糖尿病小鼠模型。將糖尿病小鼠分為3組,每組10只,分別給予假手術(shù)、腎缺血再灌注和七氟醚預(yù)處理腎缺血再灌注處理。觀察不同組小鼠血糖、血肌酐、尿素氮水平變化情況及病理切片Pas染色損傷結(jié)果。3.糖尿病七氟醚預(yù)處理腎缺血再灌注組中,在七氟醚預(yù)處理前,AS1842568糖尿病腎缺血再灌注七氟醚預(yù)處理組（D+I+AS組）小鼠給予Foxo1抑制劑AS1842856處理,其他組小鼠給予等量甲基纖維素。觀察抑制劑預(yù)處理組小鼠血糖、血肌酐、尿素氮變... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【圖文】：

各組PAS損傷分?jǐn)?shù)Fig3HistogramofPASdamagescore與W+S組比較vsW+Sgroup，*P<0.05；與W+I組比較vsW+Igroup，#P<0.05；與D+S組比

山西醫(yī)科大學(xué)（博）碩士學(xué)位論文19表達(dá)上調(diào)（P<0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而與D+I組相比，D+I+S組以上因子mRNA表達(dá)水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖6，7，8）。進(jìn)一步驗(yàn)證了上述結(jié)果。雖然七氟醚可調(diào)控PI3K/Akt信號通路發(fā)揮腎缺血再灌注保護(hù)效應(yīng)，但是合并糖尿病時(shí)七氟醚保護(hù)效應(yīng)消失并且可能與無法調(diào)控PI3K/Akt信號有關(guān)。2.2AS1842856抑制Foxo1下游基因表達(dá)重塑七氟醚保護(hù)效應(yīng)AS1842856是Foxo1靶向抑制劑，可以與去磷酸化的活性Foxo1結(jié)合，特異性地抑制Foxo1的反向激活，但是并不與非活性的p-Foxo1發(fā)生結(jié)合。結(jié)合后AS1842856會抑制Foxo1下游轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平，但是不會響Foxo1mRNA的表達(dá)。本研究中將AS1840856溶于6%甲基纖維素中，以70mg/KG濃度預(yù)處理小鼠，之后再給予七氟醚預(yù)處理及腎缺血再灌注處理，觀察AS1842856對七氟醚預(yù)處理糖尿病腎缺血再灌注保護(hù)效應(yīng)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與D+I組相比，D+I+AS組飲食、飲水、血糖水平無差異，血肌酐（P<0.01）、尿素氮（P<0.05）表達(dá)減少，病理切片PAS染色損傷分?jǐn)?shù)下降（P<0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1-3，表1，2）；p-Akt、p-Foxo1蛋白表達(dá)升高（P<0.01），F(xiàn)oxo1蛋白及mRNA表達(dá)未見有差異（P>0.05），Caspase-3蛋白表達(dá)降低（P<0.01）；Akt、Pdx1mRNA表達(dá)升高（P<0.01），Caspase-3及Foxo1下游基因Bim、Fas、G6Pase、PEPCK、MafA和NeuroDmRNA表達(dá)下調(diào)（P<0.01），具有圖5四組小鼠p-Akt、Foxo1、p-Foxo1、Caspase-3蛋白表達(dá)含量比較Fig5TheProteinexpressionofp-Akt、Foxo1、p-Foxo1、Caspase-3infourgroups與D+S組比較vsD+Sgroup，*P<0.05；與D+I組比較vsD+Igroup，#P<0.05;與D+I+S組比較vsD+I+Sgroup，△P<0.05。

山西醫(yī)科大學(xué)（博）碩士學(xué)位論文218）。由此可見通過給予AS1842856預(yù)處理與去磷酸化Foxo1結(jié)合后，阻斷其與下游基因的結(jié)合過程，從而發(fā)揮減少凋亡、促進(jìn)血糖代謝及維持β細(xì)胞穩(wěn)定的作用，可以重塑七氟醚糖尿病腎缺血再灌注保護(hù)效應(yīng)。圖7實(shí)時(shí)熒光定量各組基因擴(kuò)增曲線Fig7Real-timefluorescencequantificationofgeneamplificationcurvesofeachgroup1，2，3，4分別為D+S組，D+I組，D+I+S組，D+I+AS組；A為各組PEPCK熒光強(qiáng)度，B為MafA熒光強(qiáng)度，C為NeuroD熒光強(qiáng)度，D為Pdx1熒光強(qiáng)度

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3210406