發(fā)布時(shí)間：2021-05-22 02:38

　　膀胱上皮細(xì)胞癌是世界上發(fā)病最高的腫瘤之一，其在發(fā)達(dá)國家泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)生率僅次于前列腺癌，在我國則居于泌尿系統(tǒng)腫瘤的首位。大量研究顯示，具有高復(fù)發(fā)和高異質(zhì)性的膀胱上皮細(xì)胞癌，在遺傳性和表觀遺傳性方面存在眾多異常。這對(duì)膀胱癌的早期防治和預(yù)后帶來眾多困擾。新近發(fā)現(xiàn)的DNA聚合酶iota （DNApolymerase iota, Pol ι）是Y家族DNA聚合酶的成員，是細(xì)胞內(nèi)維持基因組穩(wěn)定性的跨損傷修復(fù)途徑（translesion synthesis, TLS）中的一員。Pol ι蛋白缺乏3’核酸外切酶活性，極易導(dǎo)致堿基錯(cuò)配。但高錯(cuò)配傾向的Pol ι表達(dá)可能受到嚴(yán)格調(diào)控，故在細(xì)胞內(nèi)一般不發(fā)揮作用。一旦Pol ι表達(dá)異常，將可能主動(dòng)參與DNA復(fù)制過程，導(dǎo)致基因突變進(jìn)而產(chǎn)生腫瘤。前期研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞中Pol ι高表達(dá)，且導(dǎo)致堿基突變率升高。另外在腦膠質(zhì)瘤、食管癌、胃癌和前列腺癌等腫瘤組織中，也發(fā)現(xiàn)了Pol ι表達(dá)異常。這提示Pol ι的高致突變性在膀胱上皮細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中可能也起到重要作用。了解Pol ι的表達(dá)調(diào)控及其功能，將增強(qiáng)對(duì)膀胱癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的理解，為尋找膀胱癌早期有效的防治靶... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 轉(zhuǎn)錄因子 c-Jun 調(diào)控人 POLI 基因表達(dá)
    2.1 人 POLI 基因啟動(dòng)子生物信息學(xué)分析及鑒定
    2.2 c-Jun 蛋白調(diào)節(jié)人 POLI 基因啟動(dòng)子活性
    2.3 體外、內(nèi)實(shí)驗(yàn)鑒定 c-Jun 蛋白與人 POLI 啟動(dòng)子結(jié)合
    2.4 JNK/c-Jun 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控 Pol ι蛋白表達(dá)機(jī)制研究
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 膀胱癌中 JNK/c-Jun 調(diào)控 Pol ι表達(dá)機(jī)制及其促腫瘤發(fā)生的研究
    3.1 膀胱癌細(xì)胞中 JNK/c-Jun 調(diào)控 Pol ι蛋白表達(dá)機(jī)制研究
    3.2 膀胱癌臨床樣本 Pol ι、c-Jun 異常表達(dá)與病理分級(jí)相關(guān)性分析
    3.3 膀胱癌細(xì)胞中 JNK/c-Jun 調(diào)控 Pol ι的致突變作用
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3200820