發(fā)布時(shí)間：2021-05-20 03:33

　　目的:糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）目前已逐漸成為導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,目前我國糖尿病的患病率可達(dá)11.6%（近2億人）,其中約20%-40%的糖尿病患者并發(fā)DN,給整個(gè)社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,探索DN的發(fā)病機(jī)制,研究防治DN的有效藥物和方法一直是被關(guān)注的焦點(diǎn)。DN發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,但其具體機(jī)制目前尚不明確。既往研究發(fā)現(xiàn),高糖刺激誘導(dǎo)線粒體功能紊亂,并產(chǎn)生大量的活性氧自由基（Reactive oxygen species,ROS）,在DN的發(fā)生發(fā)展過程中起到關(guān)鍵性作用。腎小管損傷是DN進(jìn)展過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),其損傷程度對腎臟預(yù)后有非常重要的意義。DN早期在高糖刺激下,腎小管上皮細(xì)胞即呈現(xiàn)增生、肥大,繼而走向衰老的獨(dú)特過程,即應(yīng)激性衰老,表現(xiàn)為p21、p16、胞漿SA-β-Gal的表達(dá)上調(diào),端�？s短和細(xì)胞周期停滯,胞核SAHF聚集等,導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)損害和功能損傷,說明應(yīng)激性衰老可能參與DN的發(fā)生發(fā)展。因此,防治糖尿病腎病應(yīng)激性衰老,可能是有效延緩DN進(jìn)展過程重要的研究方向。Sirt3是沉默信息調(diào)節(jié)因子2表達(dá)的同源蛋白家族之一,主要定位... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
引言
第一部分 糖尿病腎組織及高糖環(huán)境下腎小管上皮細(xì)胞中Sirt3的表達(dá)及意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 基于Keap1/Nrf2通路探討Sirt3 對高糖環(huán)境下HK-2 細(xì)胞應(yīng)激性衰老的影響及機(jī)制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 吡咯喹啉醌對高糖環(huán)境下HK-2細(xì)胞氧化應(yīng)激和應(yīng)激性衰老的影響及機(jī)制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 Sirt3在細(xì)胞應(yīng)激中的作用及機(jī)制研究
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號：3197004