目的:糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy,DN）目前已逐漸成為導致終末期腎病的主要原因之一。統計數據顯示,目前我國糖尿病的患病率可達11.6%（近2億人）,其中約20%-40%的糖尿病患者并發(fā)DN,給整個社會帶來巨大的經濟負擔。因此,探索DN的發(fā)病機制,研究防治DN的有效藥物和方法一直是被關注的焦點。DN發(fā)病機制非常復雜,但其具體機制目前尚不明確。既往研究發(fā)現,高糖刺激誘導線粒體功能紊亂,并產生大量的活性氧自由基（Reactive oxygen species,ROS）,在DN的發(fā)生發(fā)展過程中起到關鍵性作用。腎小管損傷是DN進展過程中的關鍵環(huán)節(jié),其損傷程度對腎臟預后有非常重要的意義。DN早期在高糖刺激下,腎小管上皮細胞即呈現增生、肥大,繼而走向衰老的獨特過程,即應激性衰老,表現為p21、p16、胞漿SA-β-Gal的表達上調,端�？s短和細胞周期停滯,胞核SAHF聚集等,導致腎臟結構損害和功能損傷,說明應激性衰老可能參與DN的發(fā)生發(fā)展。因此,防治糖尿病腎病應激性衰老,可能是有效延緩DN進展過程重要的研究方向。Sirt3是沉默信息調節(jié)因子2表達的同源蛋白家族之一,主要定位... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數】：107 頁

【學位級別】：博士

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引言
第一部分 糖尿病腎組織及高糖環(huán)境下腎小管上皮細胞中Sirt3的表達及意義
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分 基于Keap1/Nrf2通路探討Sirt3 對高糖環(huán)境下HK-2 細胞應激性衰老的影響及機制
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 吡咯喹啉醌對高糖環(huán)境下HK-2細胞氧化應激和應激性衰老的影響及機制
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
結論
綜述 Sirt3在細胞應激中的作用及機制研究
    參考文獻
致謝
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本文編號：3197004