本文關(guān)鍵詞：GLUT-1和CA-9在轉(zhuǎn)移性腎癌中的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的治療已經(jīng)逐步從免疫治療時代過渡到靶向治療時代,隨即發(fā)現(xiàn)影響腎癌預(yù)后的因素也越來越多,單獨(dú)應(yīng)用某一指標(biāo)已經(jīng)不能夠全面評估接受靶向治療患者的預(yù)后。本研究試圖通過研究晚期腎癌中的GLUT-1和CA-9兩種腫瘤標(biāo)記物,探索該蛋白在癌組織中表達(dá)的意義,并結(jié)合臨床、生化和病理指標(biāo)的分析,對晚期轉(zhuǎn)移性腎癌患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測,最終達(dá)到幫助臨床醫(yī)師制定更加合理的臨床決策的目的。內(nèi)容和方法本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化染色的方法,應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行計算。采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)分析GLUT-1和CA-9兩指標(biāo)在實(shí)驗(yàn)組與對照組中的表達(dá)有無差異,了解GLUT-1和CA-9的表達(dá)與晚期轉(zhuǎn)移性腎癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系;采用Spearman相關(guān)分析,探討GLUT-1和CA-9的表達(dá)與晚期轉(zhuǎn)移性腎癌病理分期、分級之間的關(guān)系;采用Kaplan-Meier生存函數(shù)分析及Cox回歸分析,探討應(yīng)用相關(guān)臨床、生化指標(biāo)和腫瘤分子標(biāo)志物對晚期轉(zhuǎn)移性腎癌患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測的價值。結(jié)果1.GLUT-1和CA-9在實(shí)驗(yàn)組與對照組中的表達(dá)情況在48例腎癌腫瘤組織樣本中,GLUT-1表達(dá)陽性為25例,占52.1%;正常組樣本27例,陽性表達(dá)為6例,占22.2%;腎癌組中CA-9表達(dá)陽性為22例,占45.8%;正常組陽性表達(dá)為3例,占11.1%。采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)分析后,得出晚期腎癌組中GLUT-1的陽性表達(dá)率大于正常組,表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0150.05);腎癌組中CA-9的陽性表達(dá)率也大于對照組,且表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0020.05)。2.GLUT-1和CA-9的表達(dá)與腎癌病理分期、分級的關(guān)系經(jīng)Spearman相關(guān)分析,腎癌組織中GLUT-1的表達(dá)與晚期腎癌患者的TNM病理分期無明顯相關(guān)性(P=0.7470.05),癌組織中GLUT-1的表達(dá)與轉(zhuǎn)移性腎癌患者的腫瘤病理分級也無明顯相關(guān)性(P=0.2280.05);同樣采用Spearman相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn),腎癌組中CA-9的表達(dá)結(jié)果與轉(zhuǎn)移性腎癌患者的TNM病理分期無明顯相關(guān)性(P=0.4040.05),但腎癌組中CA-9的表達(dá)結(jié)果與晚期轉(zhuǎn)移性腎癌患者的腫瘤病理分級呈負(fù)相關(guān)(r=-0.296,P=0.0410.05)。3.GLUT-1和CA-9的表達(dá)與晚期轉(zhuǎn)移性腎癌預(yù)后生存率的關(guān)系對晚期轉(zhuǎn)移性腎癌患者的死亡率和兩種腫瘤蛋白的表達(dá)水平進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析后得出,GLUT-1陽性表達(dá)的晚期腎癌患者死亡率較其陰性表達(dá)組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,r=-0.631);同樣采用Spearman相關(guān)性分析進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)CA-9表達(dá)陰性的晚期腎癌組較表達(dá)陽性組死亡率高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,r=0.343)。其中GLUT-1的表達(dá)水平與轉(zhuǎn)移性腎癌患者的生存率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.631,P0.001),CA-9的表達(dá)水平與轉(zhuǎn)移性腎癌患者的生存率呈正相關(guān)(r=0.343,P0.05)。4.綜合分子指標(biāo)GLUT-1和CA-9以及臨床、病理指標(biāo)對接受靶向治療的晚期轉(zhuǎn)移性腎癌患者的預(yù)后進(jìn)行評估我們以隨訪結(jié)果和生存時間為評價標(biāo)準(zhǔn),采用單因素分析篩選出接受靶向治療的晚期轉(zhuǎn)移性腎癌患者的預(yù)后指標(biāo):GLUT-1、CA-9、1M-RDI、ECOG評分、TNM分期、從確診至開始藥物治療的時間、骨轉(zhuǎn)移、有癥狀、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量和微壞死灶對轉(zhuǎn)移性腎癌患者的預(yù)后具有預(yù)測意義;將上述單因素分析中具有預(yù)測意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素Cox回歸分析后發(fā)現(xiàn),僅4個指標(biāo)對接受靶向治療的晚期轉(zhuǎn)移性腎癌患者的預(yù)后具有獨(dú)立預(yù)測意義,預(yù)后較差指標(biāo)的是:高水平的GLUT-1表達(dá)、首月用藥的相對劑量濃度(1M-RDI)50%、有癥狀以及存在腫瘤微壞死灶。結(jié)論1.腎癌組和正常組中GLUT-1和CA-9兩種腫瘤標(biāo)志物均表達(dá),且實(shí)驗(yàn)組中的陽性表達(dá)率均大于對照組;說明GLUT-1和CA-9的表達(dá)水平升高可能增加腎癌發(fā)生及進(jìn)展的風(fēng)險。2.CA-9的表達(dá)水平與腎癌病理分級呈負(fù)相關(guān),即腫瘤細(xì)胞分化程度越高,瘤組織中CA-9的表達(dá)水平越高。3.通過多因素生存分析發(fā)現(xiàn),預(yù)測接受靶向治療的晚期轉(zhuǎn)移性腎癌患者預(yù)后較好的指標(biāo)是:低水平的GLUT-1表達(dá)、靶向藥物1M-RDI≥50%、無癥狀和無腫瘤微壞死灶;而CA-9的表達(dá)不具有預(yù)測患者預(yù)后的價值。
【關(guān)鍵詞】：轉(zhuǎn)移性腎癌 分子靶向治療 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1 碳酸酐酶-9 預(yù)后指標(biāo)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略語/符號說明11-13
• 前言13-18
• 研究現(xiàn)狀、成果13-16
• 研究目的、方法16-18
• 研究背景18
• 材料和方法18-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 附圖44-47
• 發(fā)表論文情況47-48
• 綜述 GLUT-1、CA-9 與腎癌相關(guān)性研究進(jìn)展48-63
• 綜述參考文獻(xiàn)57-63
• 致謝63

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本文編號：319689