腎纖維化是各種病因?qū)е虏豢赡婺I損傷的共同結(jié)局,加速了向腎衰竭的轉(zhuǎn)變,給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。然而目前對(duì)于腎纖維化的發(fā)生發(fā)展,臨床上尚無(wú)有效的防治手段。因此深入研究腎纖維化病理發(fā)生的相關(guān)機(jī)制、發(fā)掘與腎纖維化密切相關(guān)的特異性靶點(diǎn),有益于發(fā)展有效的防治策略。Tumor necrosis factor superfamily 14（TNFSF14）,是腫瘤壞死因子超家族成員之一,是LTβR和HVEM的共同配體。作為一種共刺激分子,TNFSF14能促進(jìn)炎癥反應(yīng)及炎癥相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。而炎癥反應(yīng)是組織纖維化的始動(dòng)環(huán)節(jié),持續(xù)的炎癥刺激是導(dǎo)致腎纖維化的重要因素。因此,我們推測(cè)TNFSF14-HVEM/LTβR通路參與腎纖維化的病理過程,可能成為治療腎纖維化的潛在靶點(diǎn)。鞘氨醇激酶-1（Sphingosine kinase 1,Sphk1）能催化產(chǎn)生1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate,S1P）,與細(xì)胞的增殖、分化、遷移等多種生物學(xué)活性密切相關(guān)。在多種炎癥相關(guān)的腎臟疾病中,如糖尿病腎病、多囊腎病等,Sphk1的表達(dá)顯著升高。Sphk1/S1P信號(hào)通路可通過上調(diào)miR-21... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
Abstract
摘要
第一章 前言
    1.1 研究意義
    1.2 研究背景
    1.3 研究?jī)?nèi)容
第二章 纖維化腎組織中TNFSF14 及其受體HVEM/LTβR的表達(dá)
    2.1 材料與方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 TNFSF14-HVEM/LTβR通路對(duì)腎組織纖維化病理改變的影響
    3.1 材料與方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 TNFSF14-HVEM/LTβR促腎組織纖維化的分子機(jī)制
    4.1 材料與方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 補(bǔ)體C5aR信號(hào)參與TNFSF14-HVEM/LTβR通路介導(dǎo)的腎纖維化
    5.1 材料與方法
    5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 TNFSF14通路在組織纖維化中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間研究成果
致謝



本文編號(hào)：3174343