[研究目的]TRPS1基因突變導致鼻-指-趾綜合征（tricho-rhino-pharyngeal syndrome）其單倍表達不足導致人類骨骼毛發(fā)發(fā)育異常。研究發(fā)現(xiàn),其編碼的蛋白Trps1在腎臟發(fā)育過程中起到重要作用。Trps1基因敲除的胚胎小鼠腎臟中腎單位減少,腎臟發(fā)育不全。并且,Trps1作用于Bmp7（Bone Morphogenetic Protein7,骨形成蛋白第7因子）下游,介導由Bmp7誘導的間葉-上皮轉換（Mesenchymal-to-epithelial transition, MET）。Trps1基因敲除的腎臟間葉細胞不能被Bmp7誘導形成上皮細胞。鑒于Bmp7具有抑制TGF-beta誘導的上皮-間葉轉換（Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）的作用,并能夠逆轉慢性腎損傷導致的腎臟纖維化。但是作為Bmp7下游轉錄囚子的Trps1是否參與腎臟上皮細胞向間葉細胞轉換,并且其下游作用機制如何尚不清楚。為解決以上問題,我們在前期的實驗基礎上,從研究Trps1在成年小鼠腎臟的表達入手,設計了TGF-beta-Trps1-靶基因... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號說明
第一部分 Trps1在成年小鼠腎臟中的表達與分布及其與腎臟纖維化過程的關系
    材料和方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分 Trps1在上皮-間葉轉換(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)過程中的作用機制
    材料和方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 Arkadia表達下調(diào)可以抑制/逆轉Trpsi表達單倍不足導致的上皮-間葉轉換
    材料和方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
致謝
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本文編號：3170047