研究背景足細(xì)胞損傷是大多數(shù)腎臟疾病出現(xiàn)蛋白尿的重要病理生理機(jī)制。但在這些腎臟疾病中導(dǎo)致足細(xì)胞損傷的分子機(jī)制仍不完全清楚。鈣離子/鈣調(diào)磷酸酶（CaN）/NFAT2（活化T細(xì)胞核因子）/TRPC6信號(hào)軸在足細(xì)胞骨架損傷和凋亡中起著關(guān)鍵作用;CaN激活可致synaptopodin去磷酸化被降解從而足細(xì)胞骨架破壞。轉(zhuǎn)錄輔因子Yes相關(guān)蛋白（YAP）能結(jié)合并調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子,且作為重要的機(jī)械力傳感器和轉(zhuǎn)導(dǎo)器,具有抗調(diào)亡作用。足細(xì)胞特異性YAP敲除小鼠可致局灶節(jié)段性性腎小球硬化（FSGS）、進(jìn)展性腎功能衰竭。本研究中我們探討了 CaN激活和YAP可能在功能上相關(guān)的科學(xué)假說(shuō)。研究方法1.體外實(shí)驗(yàn)中建立足細(xì)胞損傷模型,檢測(cè)目的蛋白CaN、YAP、CDC42、NFAT2表達(dá)及活性改變、synaptopodin表達(dá)和細(xì)胞骨架變化、足細(xì)胞凋亡率及促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)改變。為了探索CaN對(duì)下游目的分子的作用,足細(xì)胞分別給予離子霉素（CaN激活劑）、脂多糖及FK506（CaN抑制劑）干預(yù),觀察CaN、YAP、CDC42表達(dá)及活性、足細(xì)胞骨架及細(xì)胞凋亡改變。為了探究CDC42在CaN/YAP信號(hào)... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
引言
    參考文獻(xiàn)
第一章 CaN/CDC42/YAP信號(hào)通路在足細(xì)胞損傷中的作用及機(jī)制研究
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
    1.5 參考文獻(xiàn)
第二章 YAP/NFAT2/TRPC6/CaN信號(hào)通路在足細(xì)胞損傷中的作用及機(jī)制研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
    2.5 參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
附圖
中英文縮略詞表
成果
致謝



本文編號(hào)：3162170