研究背景足細胞損傷是大多數(shù)腎臟疾病出現(xiàn)蛋白尿的重要病理生理機制。但在這些腎臟疾病中導致足細胞損傷的分子機制仍不完全清楚。鈣離子/鈣調磷酸酶（CaN）/NFAT2（活化T細胞核因子）/TRPC6信號軸在足細胞骨架損傷和凋亡中起著關鍵作用;CaN激活可致synaptopodin去磷酸化被降解從而足細胞骨架破壞。轉錄輔因子Yes相關蛋白（YAP）能結合并調控轉錄因子,且作為重要的機械力傳感器和轉導器,具有抗調亡作用。足細胞特異性YAP敲除小鼠可致局灶節(jié)段性性腎小球硬化（FSGS）、進展性腎功能衰竭。本研究中我們探討了 CaN激活和YAP可能在功能上相關的科學假說。研究方法1.體外實驗中建立足細胞損傷模型,檢測目的蛋白CaN、YAP、CDC42、NFAT2表達及活性改變、synaptopodin表達和細胞骨架變化、足細胞凋亡率及促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2表達改變。為了探索CaN對下游目的分子的作用,足細胞分別給予離子霉素（CaN激活劑）、脂多糖及FK506（CaN抑制劑）干預,觀察CaN、YAP、CDC42表達及活性、足細胞骨架及細胞凋亡改變。為了探究CDC42在CaN/YAP信號... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

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摘要
ABSTRACT
引言
    參考文獻
第一章 CaN/CDC42/YAP信號通路在足細胞損傷中的作用及機制研究
    1.1 實驗材料與方法
    1.2 實驗結果
    1.3 討論
    1.4 結論
    1.5 參考文獻
第二章 YAP/NFAT2/TRPC6/CaN信號通路在足細胞損傷中的作用及機制研究
    2.1 實驗材料與方法
    2.2 實驗結果
    2.3 討論
    2.4 結論
    2.5 參考文獻
全文總結
附圖
中英文縮略詞表
成果
致謝



本文編號：3162170