目的：研究雄激素及其受體在膀胱癌侵襲轉移中的生物學作用及其分子機制。方法：利用基因轉染技術或siRNA基因干擾技術對膀胱癌細胞進行雄激素受體（androgen receptor, AR）過表達或沉默，觀察膀胱癌細胞在雄激素刺激下上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）相關指標的變化以及細胞侵襲能力的變化；利用雙熒光素酶報告基因、激光共聚焦顯微鏡等技術研究AR誘導膀胱癌細胞EMT的分子機制；利用免疫組化方法研究AR以及EMT相關蛋白在人膀胱癌組織中的表達情況；利用穩(wěn)定過表達AR的膀胱癌細胞系建立裸鼠原位膀胱癌動物模型，體內研究雄激素及其受體對膀胱癌侵襲轉移的影響。結果：AR陽性表達的膀胱癌細胞經(jīng)雄激素刺激后，細胞發(fā)生明顯的上皮-間質轉化，細胞侵襲力明顯增強。利用雄激素受體拮抗劑氟他胺或者siRNA將AR沉默可消除這一效應。雄激素可激活Wnt通路，并經(jīng)該通路的介導，上調EMT相關轉錄因子Slug的表達，后者是AR介導膀胱癌EMT的關鍵分子。我們進一步利用過表達AR的穩(wěn)定細胞株5637-AR建立了裸鼠膀胱癌模型，結果發(fā)現(xiàn)與轉染空白載體的對... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語
前言
第一部分 雄激素及其受體對膀胱癌細胞上皮-間質轉化及侵襲轉移能力的調控作用
    1.材料與方法
    2. 結果
    3. 討論
    4. 結論
第二部分 雄激素受體介導膀胱癌細胞發(fā)生上皮-間質轉化的機制研究
    1. 材料與方法
    2. 結果
    3. 討論
    4. 結論
第三部分 雄激素受體及上皮-間質轉化相關蛋白在膀胱癌組織中的表達
    1.材料與方法
    2.結果
    3.討論
    4.結論
參考文獻
在讀期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3159948