急性腎損傷（acute kidney injury,AKI）是臨床上常見的一種危重并發(fā)癥,其特征是腎小管壞死、腎功能下降,使慢性腎病和終末期腎病發(fā)病率上升,有較高的死亡率^[1]。由脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)的敗血癥是引起AKI的最常見原因^[2,3]。其中巨噬細(xì)胞在AKI發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。有研究表明,中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞來源神經(jīng)營養(yǎng)因子（mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF）對于視網(wǎng)膜中巨噬細(xì)胞的極化具有調(diào)控作用,但是MANF是否可以通過調(diào)控腎臟巨噬細(xì)胞的極化而影響AKI進(jìn)程目前尚無報(bào)道。在本研究中,我們在野生型（wild type,WT）和單核-巨噬細(xì)胞特異性敲除MANF(mono-macrophage-specific MANF knockout,M?MANF^-/-)的小鼠上構(gòu)建LPS誘導(dǎo)的AKI模型,觀察腎臟中巨噬細(xì)胞數(shù)目及種類的變化并探究MANF免疫調(diào)控作用的機(jī)制。結(jié)果表明,在AKI時,與WT小鼠相比... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表（Abbreviation）
摘要
Abstract
1、引言
2、實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 實(shí)驗(yàn)動物
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
3、實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 AKI模型的構(gòu)建
    3.2 血清生化指標(biāo)檢測
    3.3 蘇木素伊紅（HE）染色
    3.4 病理糖原染色液（PAS）
    3.5 血清中TNF-α的含量測定
    3.6 免疫組織化學(xué)
    3.7 免疫熒光雙標(biāo)
    3.8 組織RNA的提取
    3.9 實(shí)時熒光定量PCR的方法
    3.10 腹腔提取巨噬細(xì)胞
    3.11 RNA的逆轉(zhuǎn)錄
    3.12 流式細(xì)胞術(shù)
    3.13 統(tǒng)計(jì)與分析
4、結(jié)果
    4.1 小鼠單核-巨噬細(xì)胞中MANF特異性敲除
    4.2 LPS誘導(dǎo)的小鼠AKI模型構(gòu)建
    4.3 單核-巨噬細(xì)胞特異性MANF敲除加重LPS誘導(dǎo)的AKI
    4.4 單核-巨噬細(xì)胞特異性MANF敲除促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞浸潤
    4.5 單核-巨噬細(xì)胞特異性MANF敲除促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1型極化
    4.6 單核-巨噬細(xì)胞特異性MANF敲除激活TLR4 受體
5、討論
6、結(jié)論
7、創(chuàng)新性
8、參考文獻(xiàn)
9、附錄 個人簡歷
10、致謝
綜述 中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞衍生的神經(jīng)營養(yǎng)因子 MANF 與腎損傷的關(guān)系及其可能的作用機(jī)制
    參考文獻(xiàn)



本文編號：3150939