發(fā)布時間：2021-04-16 16:06

　　目的:克服膀胱癌化療耐藥是臨床提高其化療敏感性的關(guān)鍵問題。缺氧廣泛存在于多種實(shí)體瘤中,研究表明缺氧通過激活缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）介導(dǎo)的自噬導(dǎo)致多種腫瘤產(chǎn)生化療耐藥。然而,目前膀胱癌中HIF-1α介導(dǎo)的自噬是否參與化療耐藥尚不明確。因此我們探究缺氧是否通過增加HIF-1α表達(dá)誘導(dǎo)保護(hù)性自噬從而降低化療藥物吉西他濱誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。方法:1.通過收集20位患者膀胱癌及癌旁正常組織標(biāo)本,通過免疫組化檢測HIF-1α表達(dá);2.CCK8及western b1ot法檢測常氧及低氧條件下吉西他濱對膀胱癌細(xì)胞增殖抑制率及凋亡蛋白c1eaved caspase3及PARP的表達(dá)差異,SPSS17.0計(jì)算IC50值;3.低氧單獨(dú)或聯(lián)合吉西他濱處理膀胱癌細(xì)胞,western b1ot檢測自噬標(biāo)志蛋白LC3,P62,熒光共聚焦觀察LC3熒光斑點(diǎn),透射電鏡觀察自噬小體;4.加入自噬抑制劑3MA抑制自噬,CCK8,Western b1ot,AnnexinV-PI流式細(xì)胞術(shù)檢測低氧下吉西他濱對膀胱癌胞增殖抑制率、凋亡蛋白及凋亡率相關(guān)指標(biāo)的變化;5.Western b1ot檢測低氧下膀胱癌細(xì)胞HIF-1α,B... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料與方法
2 結(jié)果
3 討論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述:缺氧誘導(dǎo)因子1導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞耐藥的機(jī)制研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3141743