發(fā)布時(shí)間：2021-04-15 04:50

　　背景：糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重并發(fā)癥之一,且發(fā)病率不斷增加,已成為全球范圍內(nèi)一個(gè)嚴(yán)重的健康問題,故目前迫切需要尋找新的針對糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的靶向分子或細(xì)胞治療機(jī)制,以期更好的防治糖尿病腎病。近期,營養(yǎng)過剩及ROS、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、缺氧等細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激被認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制,而自噬在這些機(jī)制中起著重要作用。自噬是對多種應(yīng)激的適應(yīng)性反應(yīng),損傷細(xì)胞、受損細(xì)胞器及大分子蛋白質(zhì)聚積都可激活自噬信號通路,從而維持應(yīng)激狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。既往研究提示,自噬與糖尿病其他并發(fā)癥密切相關(guān),在胰島素抵抗時(shí),自噬明顯增加,以保護(hù)胰島p細(xì)胞免受傷害。所以我們推斷,自噬在早期糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中也可能起著重要作用,對糖尿病腎病有潛在保護(hù)作用。在細(xì)胞或動物實(shí)驗(yàn)中,LC3蛋白被認(rèn)為是自噬存在的標(biāo)志分子。LC3-Ⅱ的多少與自噬泡數(shù)量成正比,通過檢測細(xì)胞內(nèi)LC3-Ⅱ的變化可以判斷細(xì)胞內(nèi)的白噬狀態(tài)。p62蛋白,也稱sequestosome1，與泛素化蛋白結(jié)合后,通過與LC3相互作用而定位在自噬體上,且不斷地被自噬體-溶酶體系統(tǒng)降解。當(dāng)自噬功能減弱時(shí),p62相關(guān)聚集體的大小和數(shù)量明顯增加,p62本身的蛋白水平也明顯增高。... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
前言
第一部分 STZ誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病腎病大鼠模型自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)
    1.1 材料與方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.2.1 兩組大鼠一般情況及生化指標(biāo)比較
        1.2.2 STZ大鼠模型基本病理改變（光鏡）
        1.2.3 免疫組化檢測STZ誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病腎病大鼠腎組織中p62蛋白表達(dá)情況
        1.2.4 免疫組化檢測STZ誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病腎病大鼠腎組織中LC3蛋白表達(dá)情況
        1.2.5 自噬相關(guān)蛋白表達(dá)與STZ大鼠尿蛋白及肌酐相關(guān)分析
    1.3 小結(jié)
第二部分 高糖對人腎小管上皮細(xì)胞（HK-2）自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 高糖呈劑量依賴性誘導(dǎo)人近端腎小管上皮細(xì)胞p62蛋白表達(dá)上升
        2.2.2 高糖呈劑量依賴性誘導(dǎo)人近端腎小管上皮細(xì)胞Lc3蛋白表達(dá)下降
    2.3 小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3138703