背景：糖尿病腎病是糖尿病最嚴重并發(fā)癥之一,且發(fā)病率不斷增加,已成為全球范圍內一個嚴重的健康問題,故目前迫切需要尋找新的針對糖尿病腎病發(fā)病機制的靶向分子或細胞治療機制,以期更好的防治糖尿病腎病。近期,營養(yǎng)過剩及ROS、內質網應激、缺氧等細胞內應激被認為糖尿病腎病的發(fā)病機制,而自噬在這些機制中起著重要作用。自噬是對多種應激的適應性反應,損傷細胞、受損細胞器及大分子蛋白質聚積都可激活自噬信號通路,從而維持應激狀態(tài)下細胞內環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。既往研究提示,自噬與糖尿病其他并發(fā)癥密切相關,在胰島素抵抗時,自噬明顯增加,以保護胰島p細胞免受傷害。所以我們推斷,自噬在早期糖尿病腎病的發(fā)病機制中也可能起著重要作用,對糖尿病腎病有潛在保護作用。在細胞或動物實驗中,LC3蛋白被認為是自噬存在的標志分子。LC3-Ⅱ的多少與自噬泡數(shù)量成正比,通過檢測細胞內LC3-Ⅱ的變化可以判斷細胞內的白噬狀態(tài)。p62蛋白,也稱sequestosome1，與泛素化蛋白結合后,通過與LC3相互作用而定位在自噬體上,且不斷地被自噬體-溶酶體系統(tǒng)降解。當自噬功能減弱時,p62相關聚集體的大小和數(shù)量明顯增加,p62本身的蛋白水平也明顯增高。... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
前言
第一部分 STZ誘導的Ⅰ型糖尿病腎病大鼠模型自噬相關蛋白的表達
    1.1 材料與方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 實驗方法
        1.1.3 統(tǒng)計學處理
    1.2 實驗結果
        1.2.1 兩組大鼠一般情況及生化指標比較
        1.2.2 STZ大鼠模型基本病理改變（光鏡）
        1.2.3 免疫組化檢測STZ誘導的Ⅰ型糖尿病腎病大鼠腎組織中p62蛋白表達情況
        1.2.4 免疫組化檢測STZ誘導的Ⅰ型糖尿病腎病大鼠腎組織中LC3蛋白表達情況
        1.2.5 自噬相關蛋白表達與STZ大鼠尿蛋白及肌酐相關分析
    1.3 小結
第二部分 高糖對人腎小管上皮細胞（HK-2）自噬相關蛋白表達的影響
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 實驗方法
    2.2 實驗結果
        2.2.1 高糖呈劑量依賴性誘導人近端腎小管上皮細胞p62蛋白表達上升
        2.2.2 高糖呈劑量依賴性誘導人近端腎小管上皮細胞Lc3蛋白表達下降
    2.3 小結
討論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3138703