【背景】腎結(jié)石是泌尿系統(tǒng)最常見的疾病之一,同時(shí)也是慢性腎臟病和終末期腎臟病的一個(gè)重要原因。研究表明超過(guò)80%患者的腎結(jié)石成分為草酸鈣（calcium oxalate,CaOx）結(jié)石,而一水草酸鈣（calcium oxalate monohydrate,COM）是其主要成分。大量的研究表明草酸鈣結(jié)石形成是一個(gè)復(fù)雜炎癥過(guò)程,在結(jié)石患者組織標(biāo)本和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭芯l(fā)現(xiàn)大量單核/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)在草酸鈣結(jié)石晶體周圍,巨噬細(xì)胞堆積并包繞腎臟間質(zhì)內(nèi)的鈣鹽晶體從而形成囊泡結(jié)構(gòu)。單核細(xì)胞趨化因子1（monocyte chemotactic protein,MCP-1）是目前公認(rèn)的在結(jié)石形成過(guò)程中非常重要的炎癥因子之一,它的主要功能是趨化外周單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥組織中。而在腎臟炎癥中,70%-80%的單核趨化效應(yīng)是由MCP-1產(chǎn)生的,同時(shí)在損傷因素持續(xù)作用下,單核/巨噬細(xì)胞進(jìn)一步分泌MCP-1及其他多種炎癥因子,這樣形成一個(gè)惡性循環(huán),造成炎癥級(jí)聯(lián)放大效應(yīng),導(dǎo)致組織損傷進(jìn)一步加重。長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNA,lncRNA）是長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的非編碼RNA（noncoding RNA... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

HOXA11-AS在草酸鈣結(jié)晶小鼠腎組織中顯著高表達(dá)注：（A）馮庫(kù)薩染色顯示小鼠腎組織鈣鹽沉積

醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文）HOXA11-AS 在 COM 刺激 HK-2 細(xì)胞模型中的顯著高表OM 結(jié)晶刺激人腎小管上皮細(xì)胞的模型是當(dāng)前最為常用的草酸鈣結(jié)石細(xì)胞在不同刺激濃度和不同刺激時(shí)間點(diǎn)檢測(cè) HK-2細(xì)胞中 HOXA11-AS 的表達(dá)示 COM 刺激后 HK-2 細(xì)胞的 HOXA11-AS 表達(dá)量顯著增高，且在一定程濃度和時(shí)間依賴性，在 COM 濃度為 300ug/ml 刺激時(shí)間為 48 小時(shí) HOXA到高峰（見圖 1-2）。因此余下的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)條件均采用濃度為 300ug/mlCO-2 細(xì)胞 48 小時(shí)。

HOXA11-AS 通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性吸附 miR-124-3p 調(diào)控草酸鈣結(jié)晶性腎損傷的TC/PI 雙染法檢測(cè)細(xì)胞凋亡發(fā)現(xiàn) COM 刺激顯著誘導(dǎo) HK-2 細(xì)胞凋亡，而 HOXAS 過(guò)表達(dá)后不論早期凋亡還是晚期凋亡都明顯地進(jìn)一步加重（見圖 1-3C）。應(yīng)用 L測(cè)試劑盒檢測(cè) COM 導(dǎo)致 HK-2 細(xì)胞損傷情況，結(jié)果顯示 HOXA11-AS 過(guò)表達(dá)細(xì)的損傷率比 NC 組的細(xì)胞損傷率顯著增加（見圖 1-3D）。


本文編號(hào)：3124503