前列腺癌一直以來都在嚴(yán)重困擾著歐美男性的健康，在我國(guó)，前列腺癌的發(fā)病率也有著逐年上升的趨勢(shì)。傳統(tǒng)的雄激素去勢(shì)方法治療前列腺癌只能在短時(shí)期內(nèi)抑制其發(fā)展，但絕大多數(shù)病人都會(huì)發(fā)展出雄激素耐受性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer, HRPC），目前對(duì)此缺乏有效的治療手段。因此，研究以雄激素受體為靶點(diǎn)的前列腺癌治療方法對(duì)于攻克前列腺癌將產(chǎn)生很大的推動(dòng)作用。蛋白酶體抑制劑是近些年來新興的一種抗腫瘤藥物，其作用靶點(diǎn)為哺乳動(dòng)物細(xì)胞的蛋白酶體，能夠?qū)Χ喾N血液腫瘤產(chǎn)生非常好的抑制以及殺傷效果。蛋白酶體在細(xì)胞內(nèi)的酶活控制以及蛋白質(zhì)合成的質(zhì)量控制方面起著至關(guān)重要的作用，而腫瘤細(xì)胞相對(duì)于正常細(xì)胞更高的代謝增值水平就要求其蛋白酶體的活性始終處于較高水平。蛋白酶體抑制劑正是針對(duì)這一點(diǎn)對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生相對(duì)特異的抑制與殺傷作用。然而，蛋白酶體抑制劑對(duì)于實(shí)體瘤，例如前列腺癌，治療效果并不明顯，并且人們發(fā)現(xiàn)蛋白酶體抑制劑能夠在多種腫瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞自噬水平的升高，因此，細(xì)胞自噬可能是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制之一。雄激素去勢(shì)治療也會(huì)引起前列腺癌細(xì)胞中細(xì)胞自噬水平的升高，這可能也是造成... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

雄激素受體及其基因結(jié)構(gòu)

.2 BTZ 在前列腺癌細(xì)胞誘導(dǎo)自噬相關(guān)基因表達(dá)在自噬過程中存在兩個(gè)類泛素化的過程，即 ATG8 與磷脂酰乙醇程以及 ATG5 和 ATG12 相連的過程。ATG4 是 ATG8 的切割酶，TG4 的切割，ATG8 才能夠被酯化，與磷脂酰乙醇胺鏈接，從而結(jié)的膜上，促進(jìn)自噬體的形成。ATG5 參與到自噬過程中的一個(gè)類泛，最終與 ATG12 相連，形成的復(fù)合體參與到 ATG8 的酯化過程中。個(gè)類泛素化過程中的總活化酶，啟動(dòng)兩個(gè)類泛素化過程。因此，當(dāng)，相應(yīng)的自噬相關(guān)基因表達(dá)會(huì)上升，通過實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)該基因即可簡(jiǎn)介推斷細(xì)胞內(nèi)部自噬水平的高低。在實(shí)驗(yàn)過程中，分別用 100nM BTZ 處理 LNCaP 細(xì)胞系 0 h、3 h24 h，然后實(shí)時(shí)定量 PCR 檢測(cè) ATG5 和 ATG7 的表達(dá)情況。其結(jié)示，經(jīng)過 100 nM BTZ 處理之后，ATG5 和 ATG7 基因的表達(dá)水平呈性升高，從該結(jié)果可以看出，BTZ 能夠誘導(dǎo) LNCaP 細(xì)胞系中自噬達(dá)升高，即自噬水平的升高。

哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文。細(xì)胞中自噬陽性細(xì)胞所占的比例也呈現(xiàn)時(shí)間依多，24 h 有所下降。米(BTZ)在前列腺癌細(xì)胞中誘導(dǎo)自噬電子顯微鏡觀察硼替佐米對(duì)于前列腺癌細(xì)胞系 L為該方法最為直接。實(shí)驗(yàn)中采用 100 nM BTZ 處理照組給予相同量的 DMSO 處理，經(jīng)過 24 小時(shí)后


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