應用絲氨酸蛋白酶抑制劑A1預測前列腺癌內分泌治療敏感性的研究
發(fā)布時間:2017-04-16 22:20
本文關鍵詞:應用絲氨酸蛋白酶抑制劑A1預測前列腺癌內分泌治療敏感性的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:[目的]篩選內分泌激素治療不同敏感性的前列腺癌(Prostate cancer, PCa)患者血液中存在的差異性表達蛋白,選取其差異最大的一種蛋白SerpinAl,在體外和體內不同水平檢測SerpinA1和PCa內分泌治療敏感性的關系,評價其作為預測此敏感性的準確度,探討其作為PCa內分泌治療敏感性預測標志物的可行性,為指導PCa內分泌治療的個體化選擇提供理論依據(jù)。[方法]1、選取轉變時間6個月的(內分泌治療低敏感性)和轉變時間24月的(內分泌治療高敏感性)的PCa患者各20例,應用iTRAQ定量蛋白質組學方法,篩選對內分泌治療不同敏感性PCa患者血液差異性表達蛋白。根據(jù)質譜結果選取差異性最大蛋白SerpinA1。2、收集培養(yǎng)不同激素依賴水平PCa細胞系,RT-PCR檢鋇Serpin A1在不同激素依賴水平PCa細胞株中Serpin A1的mRNA表達差異,Western-blot檢測Serpin A1的蛋白表達差異;ELISA檢測不同前列腺癌細胞系上清液中SerpinA1含量;收集內分泌治療不同敏感性PCa患者電切組織標本和血液標本,使用免疫組化和ELISA方法驗證SerpinA1在內分泌治療不同敏感性患者組織和血液中的表達水平。[結果]不同激素依賴水平PCa細胞培養(yǎng)成穩(wěn)轉PCa細胞系后,RT-PCR結及Western Blot檢測結果顯示非激素依賴PCa細胞系中SerpinAl的mRNA及蛋白均高于激素依賴PCa細胞系;在不同PCa細胞系上清中均檢測到在Serpin A1蛋白的存在,證實其是一種分泌型蛋白;電切組織標本中,內分泌治療高敏感性的PCa患者Serpin A1含量較多;檢測了轉變時間24月的PCa患者(內分泌治療高敏感性)和轉變時間6月的PCa患者血液中Serpin A1的不同表達水平。[結論]Serpin A1與PCa內分泌治療敏感性密切相關,是預測PCa內分泌治療敏感性的潛在生物學標志物。
【關鍵詞】:前列腺癌 內分泌治療 敏感性 絲氨酸蛋白酶抑制劑Al
【學位授予單位】:第二軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R737.25
【目錄】:
- 摘要5-6
- ABSTRACT6-7
- 縮略詞表7-9
- 前言9-11
- 第一部分 應用ITRAQ定量蛋白質組學方法篩選對內分泌治療不同敏感性PCA患者血液差異性表達蛋白11-18
- 1. 材料方法11-13
- 2. 結果13-15
- 3. 討論15-18
- 第二部分 在PCA細胞系及PCA患者電切組織及血液中驗證SERPINA1的表達量18-28
- 1. 材料試劑18-20
- 2. 方法20-23
- 3. 結果23-24
- 4. 討論24-28
- References28-31
- 全文總結31-33
- 綜述一33-42
- 參考文獻38-42
- 綜述二42-48
- 參考文獻44-48
- 在讀碩士期間發(fā)表論文48-49
- 致謝49
【參考文獻】
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1 李君玲;;血清α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白和甲胎蛋白聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J];國際檢驗醫(yī)學雜志;2015年04期
2 葉定偉;朱一平;;激素抵抗性前列腺癌的治療選擇[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2011年01期
本文關鍵詞:應用絲氨酸蛋白酶抑制劑A1預測前列腺癌內分泌治療敏感性的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:311822
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