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阿托伐他汀和N-乙酰半胱氨酸對大鼠對比劑腎病保護作用的研究

發(fā)布時間:2021-04-01 20:53
  目的:本研究旨在通過建立大鼠對比劑腎。–ontrast Induced Nephropathy;CIN)模型,使用阿托伐他汀和NAC對CIN大鼠進行干預,觀察生化指標和腎臟結構的變化,探討阿托伐他汀和NAC對大鼠CIN的保護作用及其作用機制。研究方法:1.制作大鼠CIN模型和分組:注射對比劑后48h或72h,大鼠Scr較基礎值升高25%提示建模成功,將45只成年Wistar大鼠適應性喂養(yǎng)1周后,隨機分為對照組(A組)、阿托伐他汀組(B組)和NAC組(C組),注射對比劑前3d和后2d,A組、B組、C組每天分別給予1.5ml生理鹽水、阿托伐他。30mg/kg)、NAC(300mg/kg)灌胃;注射對比劑后72h處死,注射對比劑前和注射對比劑后48h和72h采血2m1檢測血清肌酐(Scr)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;處死后留雙側腎臟標本。2.標本處理:所有標本均行HE染色和免疫組化染色;分離腎臟皮、髓質(zhì),將皮質(zhì)切成若干個1mm3的立方體用于電鏡觀察;部分腎組織ELISA法測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平;部分腎臟組織勻漿... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:70 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 實驗儀器及耗材
        1.1.2 實驗試劑
        1.1.3 實驗用液體的配置
        1.1.4 實驗動物
    1.2 實驗方法
        1.2.1 模型的制備
        1.2.2 取材
        1.2.3 生化指標檢測
            1.2.3.1 血液生化指標Scr、CRP和TNF-α測定
            1.2.3.2 腎組織中MAD、SOD和NO的測定
            1.2.3.3 腎組織Bcl-2、Bax蛋白表達的測定
            1.2.3.4 腎組織VEGF mRNA的表達測定
        1.2.4 腎組織形態(tài)學檢測
            1.2.4.1 光鏡下觀察腎臟形態(tài)學改變
            1.2.4.2 電鏡下觀察腎臟形態(tài)學改變
            1.2.4.3 免疫組織化學(SP)方法
        1.2.5 統(tǒng)計學處理
2 結果
    2.1 注射造影劑前后腎功能的變化
    2.2 注射造影劑前后炎性因子CRP和TNF-α的變化
    2.3 腎臟組織中MDA、SOD和NO測定
    2.4 腎臟組織中Bax、Bcl-2的蛋白表達
    2.5 腎臟VEGFmRNA表達的變化
    2.6 大鼠腎臟病理形態(tài)的比較
        2.6.1 光鏡下腎臟形態(tài)學改變
        2.6.2 電鏡下腎臟形態(tài)學改變
        2.6.3 免疫組化(α-SMA)染色結果
3 討論
    3.1 CIN可能的病理生理機制
    3.2 CIN動物模型的基本病理特點
    3.3 阿托伐他汀、NAC對CIN的預防作用
        3.3.1 抗炎癥反應與CIN的預防
            3.3.1.1 炎癥反應與CIN
            3.3.1.2 阿托伐他汀的抗炎癥作用與CIN預防
            3.3.1.3 NAC的抗炎癥作用與CIN預防
        3.3.2 抗氧化應激與CIN預防
            3.3.2.1 氧化應激與CIN
            3.3.2.2 阿托伐他汀的抗氧化特性與CIN預防
            3.3.2.3 抗氧化劑NAC與CIN預防
        3.3.3 抗細胞凋亡與CIN預防
            3.3.3.1 細胞凋亡與CIN
            3.3.3.2 阿托伐他汀對Bax、Bcl-2蛋白表達的影響
            3.3.3.3 NAC對Bax、Bcl-2蛋白表達的影響
        3.3.4 阿托伐他汀、NAC對CIN大鼠VEGF、TGFβ1表達的影響
        3.3.5 阿托伐他汀、NAC對CIN預防作用的比較
不足與展望
結論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 對比劑腎病藥物預防的研究進展
    綜述參考文獻
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
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[4]曲美他嗪在PCI所致的對比劑腎病中的預防作用研究[J]. 王宇平,張銘.  實用心腦肺血管病雜志. 2010(11)
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[7]氧化應激在碘海醇誘導人腎小管上皮細胞凋亡中的作用[J]. 戴寧,吳華,李天慧,趙班,陳歡,李湛.  北京醫(yī)學. 2010(05)
[8]低滲非離子造影劑對腎小管上皮細胞凋亡的作用及其機制[J]. 李慧凜,張金元.  中華腎臟病雜志. 2010 (03)
[9]曲美他嗪的臨床應用與研究進展[J]. 羅先虎,羅勇.  實用心腦肺血管病雜志. 2009(12)
[10]維生素C、E與冠心病[J]. 吳文炎.  中國療養(yǎng)醫(yī)學. 2009(01)



本文編號:3113954

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