前列腺癌（PCa）是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，已成為世界男性第二位最常見(jiàn)的非皮膚癌，占男性癌癥的10%。近年來(lái)，前列腺癌患者的5年生存率已經(jīng)位居所有癌癥的第三位。有效治療前列腺癌的方法仍然是迫切需要解決的問(wèn)題。最近兩項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，以多西紫杉醇為基礎(chǔ)化療改善了激素難治性前列腺癌（HRPC）患者的生存。以紫杉類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的治療和放射治療是一種治療前列腺癌很有前途的方法。此外，加入碳鉑多西他賽被認(rèn)為是對(duì)難治性前列腺癌進(jìn)展中或治療后不久具有很好耐受性，治療效果良好。這些研究提供了進(jìn)一步的證據(jù)，鉑鹽在治療本病有一定的作用。然而，順鉑（DDP）為基礎(chǔ)的方案往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用，如骨髓抑制、乏力、胃腸道疾病及對(duì)心臟、腎和神經(jīng)系統(tǒng)的影響。這些不良反應(yīng)通常會(huì)導(dǎo)致停藥和降低療效。既能減少順鉑的毒副作用又能提高其治療效果，是一個(gè)有希望的策略。如低劑量的化療藥物順鉑與其他方法聯(lián)合有可能增加癌細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性。眾所周知，細(xì)胞生長(zhǎng)和死亡通常是由癌基因和抑癌基因之間的平衡決定的。P53起著調(diào)節(jié)和平衡細(xì)胞與組織的角色。失活的p53引起的負(fù)調(diào)節(jié)因子，如鼠雙微體2（mdm2），在很多人類(lèi)癌癥的發(fā)展中起作用... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
英文縮寫(xiě)詞表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 前列腺癌的流行病學(xué)研究
    1.2 前列腺癌的診斷
        1.2.1 前列腺癌的癥狀
        1.2.2 前列腺癌的診斷
    1.3 前列腺癌的治療
        1.3.1 手術(shù)治療
        1.3.2 放射治療
        1.3.3 實(shí)驗(yàn)性前列腺癌局部治療
        1.3.4 內(nèi)分泌治療
        1.3.5 化療
        1.3.6 生物治療
第2章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 主要儀器與設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 將共表達(dá)質(zhì)粒 Pmp53 電轉(zhuǎn)化入減毒沙門(mén)菌 phoP/phoQ
        2.2.2 前列腺癌皮下移植瘤模型的建立
        2.2.3 荷瘤裸鼠分組和治療
        2.2.4 鋪板法檢測(cè)菌落分布
        2.2.5 TUNEL 法原位檢測(cè)腫瘤細(xì)胞晚期凋亡
        2.2.6 RT-PCR 方法檢測(cè)腫瘤組織中 mRNA 的表達(dá)
        2.2.7 Westernblot 方法檢測(cè)蛋白表達(dá)
        2.2.8 免疫組化檢測(cè)腫瘤組織 PCNA、mdm2 的表達(dá)
        2.2.9 結(jié)果處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 菌落分布實(shí)驗(yàn)檢測(cè)沙門(mén)菌在裸鼠體內(nèi)的分布
    3.2 聯(lián)合治療后對(duì)裸鼠腫瘤組織 p53 和 mdm2 基因和蛋白表達(dá)的影響
        3.2.1 RT-PCR檢測(cè)裸鼠腫瘤組織p53和mdm2基因表達(dá)的影響
        3.2.2 Westernblot檢測(cè)裸鼠腫瘤組織p53和mdm2蛋白表達(dá)變化
        3.2.3 免疫組化檢測(cè)腫瘤組織mdm2蛋白的表達(dá)
    3.3 順鉑聯(lián)合共表達(dá)質(zhì)粒治療的抗前列腺癌作用
        3.3.1 裸鼠移植瘤生長(zhǎng)曲線
        3.3.2 治療32天后各組裸鼠及其腫瘤的比較
        3.3.3 治療后瘤重變化
        3.3.4 免疫組化檢測(cè)腫瘤組織PCNA蛋白的表達(dá)
    3.4 聯(lián)合治療后機(jī)制的探討
        3.4.1 組織病理學(xué)觀察
        3.4.2 TUNEL染色檢測(cè)腫瘤細(xì)胞凋亡40
        3.4.3 凋亡相關(guān)基因和蛋白的檢測(cè)
    3.5 聯(lián)合治療后對(duì)機(jī)體的系統(tǒng)毒性
第4章 討論
展望
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]共表達(dá)p53及siRNA-VEGF質(zhì)粒的構(gòu)建及其在PC-3細(xì)胞中的表達(dá)[J]. 劉亞男,邵月婷,趙丹,汲坤,李曉潔,邵晨,王波,張爽,李馨,李揚(yáng),趙雪儉.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2010(03)
[2]血管抑素基因和內(nèi)皮抑素基因抑制肝癌作用的比較[J]. 李勇,劉云霞,楊海山.  腫瘤. 2008(08)
[3]康士得(比卡魯胺)治療局部晚期無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前列腺癌的療效及安全性研究[J]. 何學(xué)酉,洪寶發(fā),符偉軍,高江平,張磊,楊勇,宋濤,張朝華.  中國(guó)男科學(xué)雜志. 2007(12)
[4]聯(lián)合PTEN和P27抑制前列腺癌侵襲和血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 邱鎮(zhèn),崔飛倫,許傳亮,顧正勤,孫穎浩.  中華男科學(xué)雜志. 2007(03)
[5]中日兩城市前列腺癌普查結(jié)果及臨床病理對(duì)比研究[J]. 王洪亮,張海峰,許寧,張靈,計(jì)國(guó)義,李曉萌,高洪文,趙雪儉,桑原正明.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2005(02)
[6]上海市區(qū)1973～1999年前列腺癌發(fā)病趨勢(shì)分析[J]. 劉振偉,項(xiàng)永兵,張薇,方茹蓉,阮志賢,孫璐,高立峰,金凡,高玉堂.  中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì). 2003(06)
[7]我國(guó)前列腺癌的研究現(xiàn)狀[J]. 孫穎浩.  中華泌尿外科雜志. 2004(02)
[8]前列腺癌的間歇雄激素阻斷療法(附編者按)[J]. 葉敏.  中華泌尿外科雜志. 2001(02)
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