背景:糖尿病腎�。―N）發(fā)病率逐年增高,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,病情進(jìn)展則發(fā)生腎纖維化,治療十分困難。目前對引起腎纖維化的信號通路及分子機(jī)制尚不完全清楚。PTEN基因編碼的蛋白具有脂質(zhì)磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,是PI3K/AKT和FAK通路的重要負(fù)調(diào)節(jié)因子�？赏ㄟ^負(fù)調(diào)節(jié)PI3K/AKT通路發(fā)揮抗纖維化效應(yīng)。研究表明,在DN發(fā)病過程中,PTEN蛋白表達(dá)降低,PI3K/AKT通路激活而發(fā)揮多重致纖維化效應(yīng),但是影響PTEN表達(dá)的調(diào)控因素尚不甚清楚,有研究提示PPARγ可能從轉(zhuǎn)錄水平參與對PTEN的調(diào)控;而且,PTEN蛋白表達(dá)降低在DN發(fā)病中的具體作用機(jī)制,尤其是蛋白磷酸酶活性降低對DN腎纖維化的影響均有待闡明。因此,本研究擬通過對糖尿病腎組織PPARγ表達(dá)水平的干預(yù),研究其對PTEN的調(diào)控及對腎纖維化的影響,同時(shí),通過上調(diào)和下調(diào)PTEN表達(dá)觀察對高糖條件下腎小管上皮細(xì)胞表型及纖維化病變的影響。以期進(jìn)一步闡明DN腎纖維化的發(fā)病機(jī)制,為防治DN探尋新的有效靶點(diǎn)。第一部分糖尿病腎組織及高糖培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞PPARγ、PTEN表達(dá)的變化及其與腎組織纖維化的關(guān)系目的:探討在高糖培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞及糖尿病腎... 

【文章來源】：貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

CK-18、E-cadherin和α-SMA在NRK-52E細(xì)胞中的表達(dá)，免疫細(xì)胞化學(xué)染色(SABC,×400)

高糖及滲透壓對NRK-52E細(xì)胞PPARγ及PTEN表達(dá)的影響，aP<0.05WesternBlotting

高糖及高滲透壓對NRK-52E細(xì)胞PPARγ、PTENmRNA表達(dá)水平變化，aP<0.05.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3083971