轉(zhuǎn)化生長因子-β激活激酶1抑制劑對糖尿病db/db小鼠腎臟的可能作用及機制
發(fā)布時間:2021-03-09 10:59
目的:本研究將轉(zhuǎn)化生長因子-β激活激酶1(TGF-βactivated kinase-1,TAK1)抑制劑作用于糖尿病db/db小鼠,檢測小鼠一般指標的變化,通過PAS染色、透射電鏡觀察腎組織病理形態(tài)學變化,采用免疫組化、Western blot蛋白印跡法等方法檢測腎組織相關炎癥指標的表達,探討TAK1抑制劑(5Z-7-oxozeaenol,OZ)對糖尿病db/db小鼠腎臟的可能作用及機制。方法將12只健康雄性WT小鼠,24只健康雄性db/db小鼠隨機分為3組:1.健康對照組,即WT組,包含12只WT小鼠;2.模型組,即db/db組,包含12只db/db組;2.抑制劑組,即db/db+OZ組,包含12只db/db小鼠,OZ 2mg/kg隔日腹腔注射。于用藥后第8,12周末分別測定各組小鼠的血糖、體重、腎重及24h尿白蛋白排泄率;光鏡、電鏡觀察腎組織的病理改變;免疫組化方法檢測炎癥相關指標NF-κB p65,MCP-1,TNF-α及TGF-β1的表達情況;Western blot方法檢測p-TAK1,TAB1及IL-1β蛋白表達。結(jié)果1.db/db小鼠逐漸出現(xiàn)多飲、多食、多尿及消瘦等糖尿...
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學安徽省
【文章頁數(shù)】:60 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
1. 前言
2. 實驗材料
2.1 主要儀器
2.2 主要試劑及抗體
2.2.1 主要試劑
2.2.2 主要抗體
2.3 實驗動物
3. 實驗方法
3.1 實驗動物分組
3.2 實驗標本的收集和處理
3.3 尿白蛋白排泄率的測定
3.4 病理形態(tài)學觀察
3.4.1 腎組織PAS染色
3.4.2 腎組織透射電鏡觀察
3.5 免疫組織化學染色方法
3.6 蛋白印跡法檢測蛋白表達
3.7 統(tǒng)計學分析
4. 結(jié)果
4.1 小鼠一般狀況的觀察
4.2 小鼠血糖、體重、腎重等一般指標變化
4.3 ELISA法檢測小鼠尿白蛋白排泄率(UAER)變化
4.4 PAS染色觀察結(jié)果
4.5 腎組織電鏡觀察結(jié)果
4.6 免疫組化法檢測小鼠腎組織特定指標的表達
4.6.1 免疫組化檢測小鼠腎組織NF-κB p65表達
4.6.2 免疫組化檢測小鼠腎組織MCP-1表達
4.6.3 免疫組化檢測小鼠腎組織TNF-α表達
4.6.4 免疫組化檢測小鼠腎組織TGF-β1表達
4.7 Western blot蛋白印跡法檢測小鼠腎組織p-TAK1, TAB1, IL-1β的表達
5. 討論
5.1 炎癥與糖尿病腎病密切相關
5.2 TAK1與糖尿病腎病
5.3 NF-κB與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
5.4 TGF-β與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
5.5 MCP-1與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
5.6 IL-1β與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
5.7 TNF-α與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
6. 結(jié)論
7. 不足與展望
參考文獻
附錄
致謝
綜述
參考文獻
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Secondary amyloidosis in autoinflammatory diseases and the role of inflammation in renal damage[J]. Roberto Scarpioni,Marco Ricardi,Vittorio Albertazzi. World Journal of Nephrology. 2016(01)
[2]白細胞介素1和N端腦鈉肽前體在糖尿病腎病診斷中的價值[J]. 謝瓊,盧月月,易宏鋒. 醫(yī)學綜述. 2014(22)
[3]糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展[J]. 林子桐,張超,沈雪梅. 中國藥理學與毒理學雜志. 2014(05)
[4]炎癥與糖尿病腎病[J]. 鄒和群,劉新宇. 內(nèi)科急危重癥雜志. 2014(04)
[5]糖尿病腎病的炎癥反應[J]. 張巍,于為民,任小軍. 中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2014(09)
[6]MCP-1、ICAM-1在糖尿病腎病大鼠腎臟損害中作用及厄貝沙坦干預的影響[J]. 張曼麗,陳衛(wèi)東,楊萍,常保超,郭亞玲,劉磊. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2013(12)
[7]TAK1基因在類風濕性關節(jié)炎滑膜組織的表達與活化研究[J]. 李錫,李苗,白希壯. 解剖科學進展. 2013(01)
[8]2型糖尿病患者血清hs-CRP、TNF-α和Hcy水平及與糖尿病腎病的關系[J]. 史春林. 山東醫(yī)藥. 2009(51)
[9]糖尿病大鼠腎小球IL-18、ICAM-1和TNF-α表達的實驗研究[J]. 秦貴軍,岳欣閣,張賀,馬笑堃,董義光. 中國糖尿病雜志. 2008(09)
[10]氧化應激在糖尿病腎病中的意義及吡格列酮干預研究[J]. 王凌云,柳潔. 山西醫(yī)藥雜志. 2008(04)
本文編號:3072746
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學安徽省
【文章頁數(shù)】:60 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
1. 前言
2. 實驗材料
2.1 主要儀器
2.2 主要試劑及抗體
2.2.1 主要試劑
2.2.2 主要抗體
2.3 實驗動物
3. 實驗方法
3.1 實驗動物分組
3.2 實驗標本的收集和處理
3.3 尿白蛋白排泄率的測定
3.4 病理形態(tài)學觀察
3.4.1 腎組織PAS染色
3.4.2 腎組織透射電鏡觀察
3.5 免疫組織化學染色方法
3.6 蛋白印跡法檢測蛋白表達
3.7 統(tǒng)計學分析
4. 結(jié)果
4.1 小鼠一般狀況的觀察
4.2 小鼠血糖、體重、腎重等一般指標變化
4.3 ELISA法檢測小鼠尿白蛋白排泄率(UAER)變化
4.4 PAS染色觀察結(jié)果
4.5 腎組織電鏡觀察結(jié)果
4.6 免疫組化法檢測小鼠腎組織特定指標的表達
4.6.1 免疫組化檢測小鼠腎組織NF-κB p65表達
4.6.2 免疫組化檢測小鼠腎組織MCP-1表達
4.6.3 免疫組化檢測小鼠腎組織TNF-α表達
4.6.4 免疫組化檢測小鼠腎組織TGF-β1表達
4.7 Western blot蛋白印跡法檢測小鼠腎組織p-TAK1, TAB1, IL-1β的表達
5. 討論
5.1 炎癥與糖尿病腎病密切相關
5.2 TAK1與糖尿病腎病
5.3 NF-κB與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
5.4 TGF-β與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
5.5 MCP-1與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
5.6 IL-1β與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
5.7 TNF-α與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
6. 結(jié)論
7. 不足與展望
參考文獻
附錄
致謝
綜述
參考文獻
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Secondary amyloidosis in autoinflammatory diseases and the role of inflammation in renal damage[J]. Roberto Scarpioni,Marco Ricardi,Vittorio Albertazzi. World Journal of Nephrology. 2016(01)
[2]白細胞介素1和N端腦鈉肽前體在糖尿病腎病診斷中的價值[J]. 謝瓊,盧月月,易宏鋒. 醫(yī)學綜述. 2014(22)
[3]糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展[J]. 林子桐,張超,沈雪梅. 中國藥理學與毒理學雜志. 2014(05)
[4]炎癥與糖尿病腎病[J]. 鄒和群,劉新宇. 內(nèi)科急危重癥雜志. 2014(04)
[5]糖尿病腎病的炎癥反應[J]. 張巍,于為民,任小軍. 中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2014(09)
[6]MCP-1、ICAM-1在糖尿病腎病大鼠腎臟損害中作用及厄貝沙坦干預的影響[J]. 張曼麗,陳衛(wèi)東,楊萍,常保超,郭亞玲,劉磊. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2013(12)
[7]TAK1基因在類風濕性關節(jié)炎滑膜組織的表達與活化研究[J]. 李錫,李苗,白希壯. 解剖科學進展. 2013(01)
[8]2型糖尿病患者血清hs-CRP、TNF-α和Hcy水平及與糖尿病腎病的關系[J]. 史春林. 山東醫(yī)藥. 2009(51)
[9]糖尿病大鼠腎小球IL-18、ICAM-1和TNF-α表達的實驗研究[J]. 秦貴軍,岳欣閣,張賀,馬笑堃,董義光. 中國糖尿病雜志. 2008(09)
[10]氧化應激在糖尿病腎病中的意義及吡格列酮干預研究[J]. 王凌云,柳潔. 山西醫(yī)藥雜志. 2008(04)
本文編號:3072746
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