目的:本研究將轉(zhuǎn)化生長因子-β激活激酶1（TGF-βactivated kinase-1,TAK1）抑制劑作用于糖尿病db/db小鼠,檢測小鼠一般指標(biāo)的變化,通過PAS染色、透射電鏡觀察腎組織病理形態(tài)學(xué)變化,采用免疫組化、Western blot蛋白印跡法等方法檢測腎組織相關(guān)炎癥指標(biāo)的表達(dá),探討TAK1抑制劑（5Z-7-oxozeaenol,OZ）對糖尿病db/db小鼠腎臟的可能作用及機(jī)制。方法將12只健康雄性WT小鼠,24只健康雄性db/db小鼠隨機(jī)分為3組:1.健康對照組,即WT組,包含12只WT小鼠;2.模型組,即db/db組,包含12只db/db組;2.抑制劑組,即db/db+OZ組,包含12只db/db小鼠,OZ 2mg/kg隔日腹腔注射。于用藥后第8,12周末分別測定各組小鼠的血糖、體重、腎重及24h尿白蛋白排泄率;光鏡、電鏡觀察腎組織的病理改變;免疫組化方法檢測炎癥相關(guān)指標(biāo)NF-κB p65,MCP-1,TNF-α及TGF-β1的表達(dá)情況;Western blot方法檢測p-TAK1,TAB1及IL-1β蛋白表達(dá)。結(jié)果1.db/db小鼠逐漸出現(xiàn)多飲、多食、多尿及消瘦等糖尿... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
1. 前言
2. 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 主要儀器
    2.2 主要試劑及抗體
        2.2.1 主要試劑
        2.2.2 主要抗體
    2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
3. 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
    3.2 實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的收集和處理
    3.3 尿白蛋白排泄率的測定
    3.4 病理形態(tài)學(xué)觀察
        3.4.1 腎組織PAS染色
        3.4.2 腎組織透射電鏡觀察
    3.5 免疫組織化學(xué)染色方法
    3.6 蛋白印跡法檢測蛋白表達(dá)
    3.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
4. 結(jié)果
    4.1 小鼠一般狀況的觀察
    4.2 小鼠血糖、體重、腎重等一般指標(biāo)變化
    4.3 ELISA法檢測小鼠尿白蛋白排泄率（UAER）變化
    4.4 PAS染色觀察結(jié)果
    4.5 腎組織電鏡觀察結(jié)果
    4.6 免疫組化法檢測小鼠腎組織特定指標(biāo)的表達(dá)
        4.6.1 免疫組化檢測小鼠腎組織NF-κB p65表達(dá)
        4.6.2 免疫組化檢測小鼠腎組織MCP-1表達(dá)
        4.6.3 免疫組化檢測小鼠腎組織TNF-α表達(dá)
        4.6.4 免疫組化檢測小鼠腎組織TGF-β1表達(dá)
    4.7 Western blot蛋白印跡法檢測小鼠腎組織p-TAK1, TAB1, IL-1β的表達(dá)
5. 討論
    5.1 炎癥與糖尿病腎病密切相關(guān)
    5.2 TAK1與糖尿病腎病
    5.3 NF-κB與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
    5.4 TGF-β與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
    5.5 MCP-1與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
    5.6 IL-1β與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
    5.7 TNF-α與糖尿病腎病及TAK1抑制劑及對其的影響
6. 結(jié)論
7. 不足與展望
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3072746