研究背景和目的糖尿病腎病是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要病因，也是糖尿病患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。糖尿病腎病起因于高血糖，它以基質(zhì)積聚過多導(dǎo)致的系膜擴(kuò)張和腎小球基底膜增厚為特點(diǎn)，并伴隨進(jìn)行性的腎功能惡化。腎小管上皮細(xì)胞的凋亡是糖尿病腎病的一個(gè)中心環(huán)節(jié)，這在糖尿病動(dòng)物和病人中被證實(shí)。許多轉(zhuǎn)基因小鼠的實(shí)驗(yàn)研究表明胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路中斷可以導(dǎo)致胰島素作用和β細(xì)胞功能產(chǎn)生缺陷，但導(dǎo)致這些缺陷的確切的分子機(jī)制還沒有被完全闡明。然而,胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)和下游信號(hào)成分是治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的最具吸引力的靶點(diǎn)。細(xì)胞色素P450表氧化酶代謝花生四烯酸（arachidonic acid, AA）生成四種環(huán)氧-二十碳三烯酸（5,6-,8,9-,11,12-, and14,15-EET），在心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)中，它們發(fā)揮許多重要的生物學(xué)作用。研究表明環(huán)氧-二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids, EETs）主要經(jīng)可溶性表氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolase, sEH）水解成較弱生物學(xué)作用的二羥基-20碳三烯酸（Dihydroxyeicosatrienoic ac... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
研究背景
第一部分 sEH 基因敲除改善 STZ 誘導(dǎo)的小鼠糖尿病腎病的作用及其機(jī)制
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
第二部分 sEH 基因沉默抑制 TNF-α誘導(dǎo)的人腎小管上皮細(xì)胞凋亡的作用及其機(jī)制
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
第三部分 外源性 EETs 抑制 TNF-α誘導(dǎo)的人腎小管上皮細(xì)胞凋亡的作用及其機(jī)制
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
全文討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄1 攻讀學(xué)位期間撰寫與發(fā)表的研究論文
附錄2 個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3054799