研究背景與研究目的糖尿病腎�。―N）是糖尿病的一種嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥,是世界范圍內(nèi)終末期腎病（ESRD）的主要病因,給社會和家庭帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。DN的主要病理改變在早期是腎小球肥大,細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分如FN和Ⅰ型膠原蛋白增多,腎小球基底膜增厚,如不及時治療,就會發(fā)展為腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化,造成不可逆損傷,最終進(jìn)展為ESRD。而氧化應(yīng)激和慢性炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致腎臟系膜細(xì)胞中TGF-β和ECM蛋白表達(dá)上調(diào),加重腎臟病理學(xué)改變,從而在促進(jìn)DN的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）,特別是腎臟局部RAS的激活,通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）產(chǎn)生的血管緊張素（Ang）Ⅱ水平升高,在DN的進(jìn)展中起著重要作用。Ang Ⅱ通過其1型受體（AT1R）發(fā)揮多種效應(yīng),包括血管收縮、水鈉潴留、細(xì)胞增殖和凋亡、慢性炎癥和氧化應(yīng)激。這些作用單獨(dú)或協(xié)同起作用,可以導(dǎo)致腎小球纖維化、腎小球通透性增強(qiáng)和明顯的蛋白尿。盡管血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和/或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）阻斷RAS是目前DN的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,但在減少蛋白尿、改善腎臟組織學(xué)和預(yù)防疾病進(jìn)展方面,A... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：184 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１慢病毒－ＡＣＥ２質(zhì)粒感染ＭＳＣｓ和ＧＭＣｓ??ＭＳＣｓ呈現(xiàn)典型的成纖維細(xì)胞形態(tài)，慢病毒－ＧＦＰ質(zhì)粒分別以ＭＯＩ為８０和??２０的ＭＯＩ轉(zhuǎn)染ＭＳＣｓ和ＧＭＣｓ?３天后，ＭＳＣｓ和ＧＭＣｓ表達(dá)ＧＦＰ情況（Ａ，＊１００??倍）

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???［？、?１??闕＿??關(guān)?ｉ．＿＿??圖１－２慢病毒－ＡＣＥ２基因轉(zhuǎn)染對ＭＳＧ成脂成骨分化能力的影響??ＭＳＣｓ?（Ａ，?Ｘ２００倍）、ＭＳＣ－ＡＣＥ２?（Ｃ，?Ｘ２００倍）兩種細(xì)胞分別進(jìn)行成脂??誘導(dǎo)分化后油紅０染色觀察脂滴形成情況；ＭＳＣｓ?（Ｂ，?Ｘ２００倍）、ＭＳＣ－ＡＣＥ２??（Ｄ，Ｘ２００倍）兩種細(xì)胞分別進(jìn)行成骨誘導(dǎo)分化后茜素紅染色觀察鈣結(jié)節(jié)形成??情況。??５９??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ａ?１３〇ｋｄ＿?—．?ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ?Ｂ?２８５ＫＤ?？?…?ＦＮ??４２ＫＤ?ＷｔＢ?Ｗ?Ｗ?ＡＭ?Ｗ?（Ｂ－Ａｃｔｉｎ?４２ＫＤ?￡ＨＩ?（Ｂ－Ａｃｔｍ??６ｉ?ｒｅａｌ?ｔｉｍｅ?ＲＴ－ＰＣＲ?５ｉ?ｒｅａｌ?ｔｉｍｅ?ＲＴ－ＰＣＲ??■§?．?ＷＢ?＊?ＷＢ??Ｉ５?Ｉ?｜４?＊１?＊＃??１１?｜?ｆｉ?＊＃ｉ?｜３，?ｉｆｌ?＊＃ｆ?ｄ??ｉｉ?Ｊｉｌｌ?ｉｌｌ?＾ＩＪｌｉｌｌｌ??Ｃ?１３ＫＤ?？＿?？著?ＴＧＦ－Ｐ?Ｄ６〇／５２ＫＤ?—?？?Ｐ－Ｓｍａｄ２／３??４２ｋｄ?ｍｍ?ｍｍ?ｍｍ?ｍｍ?ｍｍ?３－Ａｃｔｍ??６０／５２ＫＤ＾ｊｊ＾?＆＆二糖?Ｔ－Ｓｍａｄ２／３??〇???５??°?＊?ｒｅａｌ?ｔｉｍｅ?ＲＴ－ＰＣＲ?＾??Ｉ?ＷＢ?１?ｌ４．?；??丨：Ｌｉｆｅ?ｔｆＬｌｉｉｉ??圖１－３?ＭＳＣ－ＡＣＥ２對Ａｎｇｌｌ刺激的系膜細(xì)胞的纖維化的影響??實(shí)時熒光定量ＲＴ－ＰＣＲ、ＷＢ法檢測五組細(xì)胞中的ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ?（Ａ）、ＦＮ?（Ｂ）、??ＴＧＦ－ｐ（Ｃ）?ｍＲＮＡ及蛋白表達(dá)情況；ＷＢ法檢測五組細(xì)胞中的磷酸化Ｓｍａｄ２／３??與總Ｓｍａｄ２／３比值情況（Ｄ）。ＲＴ－ＰＣＲ：逆轉(zhuǎn)錄－聚合酶鏈反應(yīng)；ＷＢ：?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ。??＊?Ｐ?＜０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?ＧＭＣ?組；＃Ｐ＜０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?Ａｎｇ?ＩＩ－ＧＭＣ?組；※Ｐ?＜０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?Ａｎｇ??ＩＩ－ＧＭＣ－ＡＣＥ２?和?Ａｎｇｌｌ－ＧＭＣ－ＭＳＣ?組。??６０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ACE and ACE2 in kidney disease[J]. Sonoo Mizuiri,Yasushi Ohashi.  World Journal of Nephrology. 2015(01)



本文編號：3046246