背景糖尿�。╠iebetes）是一種以高血糖為特征的多種因素共同參與的慢性代謝性疾病,在其眾多并發(fā)癥中,糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy）是糖尿病最常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥,導(dǎo)致以腎小球?yàn)V過(guò)率下降和蛋白尿?yàn)橹饕卣鞯倪M(jìn)行性腎功下降,是引起終末期腎�。╡nd stage renal disease,ESRD）的最常見(jiàn)原因之一。深入研究糖尿病腎病的具體分子機(jī)制,尋找新的干預(yù)靶點(diǎn),對(duì)糖尿病腎病有著重要意義。糖尿病腎病以糖代謝紊亂為重要特征。己糖胺途徑（hexosamine pathway,HBP）和O連接的N-乙酰葡萄糖胺修飾（O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc）被認(rèn)為參與調(diào)控了糖尿病腎病病理改變。O-GlcNAc修飾是存在于細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)及線粒體中的一類特殊的蛋白質(zhì)翻譯后修飾形式（post-translational modifications,PTMs）。蛋白質(zhì)的這種糖基化水平受兩種酶的調(diào)控,即N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶（O-GlcNAc transferase,OGT）和N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（O-GlcNAcase,OGA）。在... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

瓊脂糖凝膠電泳圖

圖 1-3.A: OGT(+/+)轉(zhuǎn)基因鼠和 WT 鼠血肌酐濃度比較。B: OGT(+/+)轉(zhuǎn)鼠尿素氮濃度比較。3.4 腎臟形態(tài)學(xué)變化光鏡下觀察腎臟組織學(xué)變化。H&E 染色可見(jiàn)，相比 WT 鼠，OGT(臟無(wú)明顯病理學(xué)變化。腎小球無(wú)硬化，系膜區(qū)無(wú)顯著增生，腎小管無(wú)上皮細(xì)胞無(wú)脫落壞死，未見(jiàn)蛋白管型；Masson 染色可見(jiàn)，和 WT 鼠轉(zhuǎn)基因鼠腎小管間質(zhì)無(wú)藍(lán)色膠原纖維沉積。

成功標(biāo)準(zhǔn)高脂飲食誘導(dǎo)出現(xiàn)胰島素抵抗，腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozocin, 細(xì)胞。由于 C57BL/6J 小鼠胰島 B 細(xì)胞對(duì) STZ 敏感性較差，所以射的方法造模。注射 STZ 之前，小鼠禁食 12 h。模型組單次腹腔/mg（溶于檸檬酸鈉緩沖液中，現(xiàn)配現(xiàn)用），連續(xù)注射 5 天。對(duì)照組枸櫞酸鈉緩沖液。之后繼續(xù)高脂飲食，并定期取鼠尾靜脈血監(jiān)測(cè)次隨機(jī)血糖。造模成功標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖連續(xù)三次大于或等于 11.1糖尿病動(dòng)物模型造模成功。尿蛋白濃度增長(zhǎng)超 10 倍，或 24 h 尿蛋g 即確定為糖尿病腎病造模成功。碳水化合物 76%3.8 千卡/g脂肪 10%


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