雄激素受體（Androgen Receptor,AR）是前列腺癌重要的治療靶點。雄激素剝奪療法（Androgen Deprivation Therapy,ADT）是指通過降低雄激素水平或利用AR拮抗劑抑制其活性來阻斷雄激素受體信號通路的治療方法。目前,雄激素剝奪療法是對于晚期前列腺癌的一線治療方式。然而,大多數(shù)患者最終將發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC）,目前無法治愈。AR對于CRPC細胞的存活和發(fā)展仍至關重要。一些新型有效的針對AR的藥物已獲FDA的認證作為二線治療方式用于治療轉(zhuǎn)移性CRPC,如AR拮抗劑恩雜魯胺、CYP17A1抑制劑阿比特龍。但大多數(shù)患者最終將對藥物產(chǎn)生抗性。雄激素受體剪接變異體（AR splice variants,AR-Vs）的表達上升被認為是產(chǎn)生以AR為靶點的藥物抗性的重要機制。大多數(shù)AR-V含有N端的轉(zhuǎn)錄激活結構域和DNA結合域,但不含配基結合域。因此,這些AR-V普遍具有組成型轉(zhuǎn)錄激活活性,且不依賴于雄激素。相應地,AR-V7、ARv567es和AR-V9被認為與CRPC患者存活時... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

Pearson相關性分析，在159個轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌樣本中，c-Myc表達水平（左）和c-Myc蛋白活性（右）與AR呈正相關

7 個研究計 1642 個原發(fā)前列腺癌（左）和 TCGA 500 個原發(fā)前）的數(shù)據(jù)顯示，c-Myc 的表達水平（上）和活性（下）均與 AR 呈關。下來，我們分別分析了在去勢抵抗性前列腺癌樣本中，AR 的多及 AR-FL 的表達水平與 c-Myc 的相關性。與我們的假設一致的剪接變異體 AR-V7，AR-V9，AR-V3 均與 c-Myc 呈正相關（圖

21圖 2.1 Pearson 相關性分析，在 159 個轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌樣本中，c-Myc 表達水平與 AR-FL 及 AR 的剪接變異體 AR-V7，AR-V9，AR-V3 呈正相關。


本文編號：3019434