研究背景:膀胱尿路上皮癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,嚴重影響人類的生命健康。目前,膀胱癌的治療方式主要是手術(shù)治療,同時輔以化療,包括膀胱內(nèi)灌注化療、根治手術(shù)術(shù)前化療和術(shù)后輔助系統(tǒng)化療。其中,以順鉑為基礎(chǔ)的化療是膀胱癌的主要治療方案。但是化療藥物耐受是導致腫瘤患者不良預(yù)后的重要原因之一。然而,除了之前有文章報道炎癥因子激活可能是導致腫瘤的耐藥與復發(fā)的重要原因之外,對于獲得性化療耐藥的機制仍不清楚,因此我們使用順鉑構(gòu)建膀胱癌耐受細胞株,從而檢測耐藥細胞株中炎癥相關(guān)信號通路的表達,擬探討一種多藥制劑Zyflamend對膀胱癌順鉑耐藥細胞的潛在影響。研究方法:首先,使用順鉑構(gòu)建膀胱癌耐藥細胞株（T24R）作為實驗對象。設(shè)立順鉑濃度梯度,使用其培養(yǎng)膀胱癌細胞10個月后,通過MTT實驗驗證T24R細胞株的耐藥性,再通過Western Blot檢測耐藥細胞株中細胞增殖和NFκ B信號通路相關(guān)基因的表達。其次,使用不同濃度的Zyflamend處理這些細胞,檢測細胞增殖和NFκB信號通路的活性。隨后,為了檢測Zyflamend和順鉑之間的協(xié)同效應(yīng),我們使用順鉑和Zyflamend單獨或聯(lián)合處理T24... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１順鉑加合物的形成與作用

３．順鉑耐藥的機制??（１）順鉑耐的藥機制??順鈾起作用的關(guān)鍵機制是通過與ＤＮＡ形成加合物，誘導細胞凋亡。所以細胞??通過減少順柏的含量，降低順鈾在細胞漿中的活性，去除順鈾與ＤＮＡ的交聯(lián)，激??活細胞內(nèi)生存途徑或者是抑制細胞凋亡途徑。所以，順鉑產(chǎn)生耐藥性的原因主要??包括：細胞內(nèi)順鉑積累減少、細胞漿中順鈾失活、ＤＮＡ損傷耐受修復能力增加、??促進細胞生存途徑的激活或細胞死亡途徑的抑制Ｍ＿?ｗ。??Ａ．細胞內(nèi)順鈿積累減少。細胞內(nèi)順鈾濃度與順鈾耐受密切相關(guān)４。順鉑積??累減少的原因包括：順拍攝取的減少和排出的增加。順鈿的攝取是通過銅轉(zhuǎn)運體??（ＣＴＲ１和ＣＴＲ２）以及有機陽離子轉(zhuǎn)運體（０ＣＴ２）?％。在順鉑耐藥的細胞中，檢??測到ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平下降，順鉑攝取減少＞７＿?￣。在臨床上，接受順鉑化療的卵??

丨＇Ｉ丫％染?ｉ?ＳＩｐＬＴｎ?Ｊｒ??ａｃｔｉｖｅ?Ｎｅｃｒｏｓｉ＾＾＾＾＾＾ｒ??圖１．２順鉑作用的機制。引自［５２］。??３．順鉑耐藥的機制??（１）順鉑耐的藥機制??順鈾起作用的關(guān)鍵機制是通過與ＤＮＡ形成加合物，誘導細胞凋亡。所以細胞??通過減少順柏的含量，降低順鈾在細胞漿中的活性，去除順鈾與ＤＮＡ的交聯(lián)，激??活細胞內(nèi)生存途徑或者是抑制細胞凋亡途徑。所以，順鉑產(chǎn)生耐藥性的原因主要??包括：細胞內(nèi)順鉑積累減少、細胞漿中順鈾失活、ＤＮＡ損傷耐受修復能力增加、??促進細胞生存途徑的激活或細胞死亡途徑的抑制Ｍ＿?ｗ。??Ａ．細胞內(nèi)順鈿積累減少。細胞內(nèi)順鈾濃度與順鈾耐受密切相關(guān)４。順鉑積??累減少的原因包括：順拍攝取的減少和排出的增加。順鈿的攝取是通過銅轉(zhuǎn)運體??（ＣＴＲ１和ＣＴＲ２）以及有機陽離子轉(zhuǎn)運體（０ＣＴ２）?％。在順鉑耐藥的細胞中，檢??測到ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平下降，順鉑攝取減少＞７＿?￣。在臨床上，接受順鉑化療的卵??巢癌患者中，ＣＴＲ１的ｍＲＮＡ水平表達升高與無疾病生存率的提高有關(guān)ｗ。類似的，??在接受順鉑化療的非小細胞肺癌患者中，ＣＴＲ１的蛋白水平升高與順鉑的良好反??應(yīng)有關(guān)ｉ１＂。Ｍｅｔａ分析結(jié)果顯示


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