目的:IgA腎�。↖gAN）是世界范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球腎炎。臨床上診斷IgAN需要行腎穿刺活檢術(shù),存在一定的風(fēng)險,缺乏早期和無創(chuàng)診斷IgAN的手段。本研究通過對IgAN患者血漿miRNA表達(dá)進(jìn)行系統(tǒng)性分析,從而探索差異表達(dá)的miRNA作為非侵入型分子標(biāo)志物用于輔助診斷IgAN的可能性。方法:在初篩階段,采用ExiqonmiRNAqPCRpanel來獲得IgAN患者與正常對照靜脈血漿pool中差異表達(dá)的miRNAs。并在多階段獨(dú)立試驗(yàn)中（訓(xùn)練集、測試集）,通過基于qRT-PCR的相對定量法進(jìn)一步驗(yàn)證所得到的結(jié)果。最后探究所得到的miRNAs與病理Lee分級、臨床參數(shù)之間的關(guān)系。結(jié)果:在初篩階段,共得到48個在IgAN患者和正常對照血漿中差異表達(dá)的miRNAs。通過多階段獨(dú)立驗(yàn)證試驗(yàn),最終發(fā)現(xiàn)miR-148a-3p,miR-150-5p,miR-20a-5p和miR-425-3p在IgAN患者中明顯高表達(dá)。同時,這4個miRNAs構(gòu)成的分子標(biāo)志物能夠很好地區(qū)分IgAN患者和正常對照人群。通過受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic cur... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１實(shí)驗(yàn)流程??表２入研８３ＩＡＮ８２正

圖２通過訓(xùn)練集和測試集（共８３個ＩｇＡＮ患者和８２個正常對照）所獲得的４??個在ＩｇＡＮ患者靜脈血漿中高表達(dá)的ｍｉＲＮＡ。＊表示Ｐ值＜０．０５。??４．?ＩｇＡＮ患者和正常對照靜脈血漿差異表達(dá)的ｍｉＲＮＡ在ＩｇＡＮ診斷中的潛在價??值??為了評估上述發(fā)現(xiàn)的４個ＩｇＡＮ患者靜脈血萊高表達(dá)的ｍｉＲＮＡ在ＩｇＡＮ診??斷中的潛在價值，我們將訓(xùn)練集和測試集這兩個獨(dú)立進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了合??并分析。利用ＲＯＣ曲線，我們發(fā)現(xiàn)這４個血漿ｍｉＲＮＡ都具有鑒別ＩｇＡＮ患者??和正常對照人群的能力。血楽ｍｉＲ－１４８ａ－３ｐ，ｍｉＲ－１５０－５ｐ，ｍｉＲ－２０ａ－５ｐ和??ｍｉＲ－４２５－３ｐ所對應(yīng)的曲線下面積（ＡＵＣ）分別為０．６６?（９５％ＣＩ：?０．５８－０．７４；圖??３ａ），０．６９?（９５％ＣＩ：?０．６０－０．７７；圖?３ｂ），０．６５?（９５％ＣＩ：?０．５７－０．７４；圖?３ｃ）和?０．６４??（９５％?Ｃｌ：?０．５６－０．７２；圖３ｄ）。如圖４所示，這４個血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)??志物的ＡＵＣ為０．７５?（９５％ＣＩ：?０．６８－０．８３；圖４ｃ），大于任一單獨(dú)的ｍｉＲＮＡ，說明??這４個血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)志物鑒別ＩｇＡＮ患者及正常人群的能力要強(qiáng)于??

ｍｉＲ－４２５－３ｐ所對應(yīng)的曲線下面積（ＡＵＣ）分別為０．６６?（９５％ＣＩ：?０．５８－０．７４；圖??３ａ），０．６９?（９５％ＣＩ：?０．６０－０．７７；圖?３ｂ），０．６５?（９５％ＣＩ：?０．５７－０．７４；圖?３ｃ）和?０．６４??（９５％?Ｃｌ：?０．５６－０．７２；圖３ｄ）。如圖４所示，這４個血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)??志物的ＡＵＣ為０．７５?（９５％ＣＩ：?０．６８－０．８３；圖４ｃ），大于任一單獨(dú)的ｍｉＲＮＡ，說明??這４個血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)志物鑒別ＩｇＡＮ患者及正常人群的能力要強(qiáng)于??單獨(dú)的ｍｉＲＮＡ。４個血漿ｍｉＲＮＡ組成的分子標(biāo)志物診斷ＩｇＡＮ的靈敏度和特異??２１??


本文編號：2984171